Nexium (Esomeprazole)

Nome commerciale del farmaco: Nexium

Principio attivo: esomeprazolo magnesio

Indicazioni: Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo

Nome della società: AstraZeneca Pharmaceuticals

Disponibilità: Nexium ha ricevuto l'approvazione per l'uso in Svezia nel marzo 2000; USA - 20 febbraio 2001

Introduzione

Quasi 60 milioni di americani accusano i sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), una condizione cronica in cui gli acidi dello stomaco risalgono nell'esofago, causando la sensazione più comunemente nota come bruciore di stomaco. Se non controllata, la GERD può evolvere in complicazioni più gravi, tra cui emorragie, precancerosi e cancro esofageo. Una classe di farmaci chiamata "inibitori della pompa protonica" (IPP), introdotta alla fine degli anni '80, ha migliorato notevolmente il trattamento della GERD.

Il Prilosec (omeprazolo), l'IPP più comunemente prescritto per il GERD, potrebbe presto essere superato da un farmaco ancora migliore. Nuovi studi riportati al meeting della Digestive Disease Week di San Diego nel maggio 2000 indicano che il Nexium (esomeprazolo magnesio) è superiore al Prilosec per la guarigione dell'esofagite erosiva - una delle forme più gravi di GERD - e per la risoluzione del bruciore di stomaco in questi pazienti. Il Nexium, cugino chimico del Prilosec, è il primo IPP a dimostrare questo livello di efficacia.

Come molti altri farmaci della sua classe, Nexium è facile da assumere: basta una compressa a rilascio ritardato da 40 mg una volta al giorno. Agisce interferendo con un sistema enzimatico chiave coinvolto nella produzione di acidi gastrici.

AstraZeneca Pharmaceuticals produce sia Nexium che Prilosec. La Food and Drug Administration statunitense sta attualmente valutando il Nexium.

In Italia, Nexium Control contenente esomeprazolo è disponibile come farmaco da banco da 20 mg per il trattamento a breve termine dei sintomi del reflusso come bruciore di stomaco e rigurgito acido negli adulti.

Nexium è un farmaco di marca che richiede la prescrizione medica in Italia. Nexium Control è una versione generica disponibile al banco.

Risultati degli studi clinici

Uno studio statunitense, condotto dal Dr. Peter J. Kahrilas e dai suoi colleghi, ha confrontato l'efficacia di 40 mg/die e 20 mg/die di Nexium con quella di 20 mg/die di Prilosec in 1.960 pazienti con esofagite erosiva. I farmaci sono stati assunti per otto settimane. Alle settimane 4 e 8, un numero maggiore di pazienti che assumevano Nexium ha sperimentato la guarigione rispetto a quelli che assumevano Prilosec; un numero maggiore di pazienti con Nexium ha riferito di aver risolto il bruciore di stomaco in tempi più brevi.

Un altro studio, condotto in 163 centri statunitensi e guidato dal Dr. Joel E. Richter, ha confrontato 40 mg/die di Nexium con 20 mg/die di Prilosec in 2.425 pazienti con esofagite erosiva trattati per otto settimane. Il Nexium ha prodotto una maggiore guarigione e una migliore risoluzione del bruciore di stomaco e del rigurgito rispetto al Prilosec alle settimane 4 e 8.

Farmacocinetica

L'esomeprazolo viene assorbito rapidamente dopo la somministrazione di dosi orali, con livelli plasmatici di picco che si verificano entro 1 o 2 ore. È acido-labile ed è stata sviluppata una formulazione con rivestimento enterico. La biodisponibilità dell'esomeprazolo aumenta sia con la dose che con la somministrazione ripetuta, raggiungendo circa il 68 e l'89% per dosi di 20 e 40 mg, rispettivamente.

Il cibo ritarda e diminuisce l'assorbimento dell'esomeprazolo, ma ciò non modifica significativamente il suo effetto sull'acidità intragastrica. L'esomeprazolo è legato per circa il 97% alle proteine plasmatiche. Viene ampiamente metabolizzato nel fegato dall'isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 in metaboliti idrossi e desmetilici, che non influenzano la secrezione acida gastrica.

Il resto viene metabolizzato dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 a esomeprazolo solfone. Con il dosaggio ripetuto, si verifica una diminuzione del metabolismo di primo passaggio e della clearance sistemica, probabilmente causata da un'inibizione dell'isoenzima CYP2C19. Tuttavia, non vi è accumulo durante un giorno di utilizzo quotidiano. L'emivita di eliminazione plasmatica è di circa 1,3 ore. Quasi l'80% di una dose orale viene eliminato come metaboliti nelle urine, il resto nelle feci.

Metabolismo

Come per l'omeprazolo, l'isoenzima CYP2C19 del citocromo P450 è coinvolto nel metabolismo dell'esomeprazolo e gli individui carenti di questo enzima sono scarsi metabolizzatori di esomeprazolo. Tuttavia, si suggerisce che il metabolismo dell'esomeprazolo sia meno dipendente da questo genotipo, in quanto potrebbe verificarsi uno spostamento metabolico verso la via mediata dal CYP3A4.

Usi e somministrazione

L'esomeprazolo è l'isomero S dell'inibitore della pompa protonica omeprazolo e viene utilizzato in modo simile nel trattamento della malattia dell'ulcera peptica e dell'ulcerazione associata ai FANS, nella malattia da reflusso gastro-esofageo e nella sindrome di Zollinger-Ellison. Viene somministrato come sale di magnesio o di sodio, ma le dosi vengono calcolate in base all'esomeprazolo. Esomeprazolo magnesio 22,2 mg ed esomeprazolo sodio 21,3 mg equivalgono ciascuno a circa 20 mg di esomeprazolo.

Le dosi abituali per la malattia dell'ulcera peptica, come componente di un regime di tripla terapia con amoxicillina e claritromicina, sono l'equivalente di 20 mg di esomeprazolo per via orale due volte al giorno per sette giorni o 40 mg una volta al giorno per dieci giorni.

Dosi orali di 20 mg al giorno per 4-8 settimane trattano l'ulcerazione associata ai FANS. Una dose di 20 mg al giorno può essere utilizzata anche per la prevenzione nei pazienti a rischio di tali lesioni che necessitano di un trattamento continuo con FANS.

Nel Regno Unito, la dose per il trattamento della malattia da reflusso gastro-esofageo grave (erosiva) è di 40 mg una volta al giorno per quattro settimane, prolungata di quattro settimane se necessario. Negli Stati Uniti, dove sono consentite dosi di 20 o 40 mg al giorno per il trattamento iniziale, si possono prendere in considerazione altre 4-8 settimane di trattamento per i pazienti che non guariscono dopo 4-8 settimane. Per la malattia di mantenimento o sintomatica senza esofagite erosiva, in entrambi i Paesi possono essere utilizzate dosi equivalenti a 20 mg di esomeprazolo al giorno.

Per il trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison, la dose orale iniziale raccomandata di esomeprazolo è di 40 mg due volte al giorno, che viene poi adattata in base alle necessità. La maggior parte dei pazienti può essere controllata con dosi comprese tra 80 e 160 mg al giorno, anche se sono stati somministrati 240 mg. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere somministrate in 2 dosi divise.

Dosaggio dei genitori

Dosi simili a quelle sopra indicate possono essere somministrate per via endovenosa per la malattia da reflusso gastro-esofageo e l'ulcerazione associata ai FANS. L'esomeprazolo viene somministrato come sale sodico mediante iniezione endovenosa lenta di almeno 3 minuti o mediante infusione endovenosa di 10-30 minuti.

Le dosi di esomeprazolo possono dover essere ridotte nei pazienti con compromissione epatica (vedere sotto).

Somministrazione

Studi in vitro hanno rilevato che quasi tutto il contenuto di una capsula di esomeprazolo è somministrabile attraverso tubi nasogastrici e gastrostomici di dimensioni piccole e standard.

Somministrazione nei bambini

Le informazioni sul prodotto con licenza nel Regno Unito consentono di somministrare dosi adulte di esomeprazolo (vedere la sezione Usi e somministrazione) nei bambini di età superiore ai 12 anni. Negli Stati Uniti, le dosi autorizzate, che possono essere somministrate una volta al giorno per un massimo di 8 settimane per il trattamento del reflusso gastro-esofageo nei bambini, sono:

• da 1 a 11 anni: 10 mg;
• da 12 a 17 anni: 20 o 40 mg.

Per la guarigione dell'esofagite erosiva nei bambini, negli Stati Uniti sono autorizzate le seguenti dosi in base al peso corporeo, da somministrare una volta al giorno per un massimo di 8 settimane:

• meno di 20 kg - 10 mg;
• 20 kg o più - 10 o 20 mg.

Somministrazione in caso di compromissione epatica

L'aggiustamento del dosaggio di esomeprazolo non è necessario per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (classi Child-Pugh A e B, rispettivamente). Tuttavia, la dose giornaliera di 20 mg non deve essere superata nei pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).

Somministrazione nella compromissione renale

Sebbene non si ritenga necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale, le informazioni sul prodotto in licenza nel Regno Unito consigliano cautela nei pazienti con grave insufficienza renale, poiché l'esperienza in questi pazienti è limitata.

Effetti avversi

Gli effetti collaterali più comuni riportati dai pazienti che assumono Nexium sono stati cefalea, dolore addominale e diarrea, sintomi paragonabili a quelli riportati dai pazienti che assumono altri tipi di IPP.

Effetti collaterali comuni dell'esomeprazolo segnalati in Italia

Gli effetti collaterali dell'esomeprazolo più comunemente segnalati in Italia includono:

• Mal di testa
• Dolore addominale
• Diarrea
• Nausea/vomito
• Stitichezza
• Secchezza delle fauci
• Sonnolenza/vertigini.

Effetti collaterali gravi

Gli effetti collaterali gravi che sono stati segnalati con l'uso di esomeprazolo in Italia includono:

• Problemi epatici (ad es. ittero, epatite)
• Diarrea grave
• Gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson
• Debolezza muscolare
• Problemi renali
• Bassi livelli di magnesio, che possono portare ad affaticamento, crampi muscolari e battito cardiaco irregolare.

Rischi legati all'uso a lungo termine

Con l'uso a lungo termine di esomeprazolo (oltre 1 anno) in Italia si registra un aumento del rischio di:

• Fratture ossee
• Carenza di vitamina B12
• Infezioni intestinali.

I pazienti che assumono esomeprazolo a lungo termine devono essere regolarmente monitorati dal medico per questi potenziali effetti collaterali.

Per qualsiasi emergenza medica in Italia, compresa un'overdose, il paziente o chi lo assiste deve chiamare immediatamente il 112 per raggiungere i servizi medici di emergenza.

Per milioni di persone in tutto il mondo che soffrono di problemi gastrointestinali, Nexium è una soluzione affidabile. La sua potente composizione e il solido supporto scientifico ne hanno fatto un trattamento leader per disturbi come l'ulcera e il reflusso acido. Come sempre, la richiesta di una consulenza personalizzata da parte di medici specialisti in merito alla sua somministrazione e agli eventuali effetti avversi è fondamentale per garantire il miglior sollievo possibile e la salute generale delle persone che dipendono da questo farmaco.

Il farmaco può essere ordinato online e verrà consegnato da uno dei maggiori corrieri italiani, tra cui BRT, Poste Italiane, SDA Express Courier, UPS, GLS, TNT, DHL, Nexive e FedEx.

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