Pepcid (Famotidine)

Qu’est-ce que Pepcid ?

Pepcid, également connu sous le nom de Famotidine, est un médicament utilisé pour traiter les troubles associés à une production excessive d’acide gastrique. Il appartient à la classe des médicaments bloqueurs H2, qui réduisent la quantité d’acide produite par l’estomac. La famotidine est fréquemment recommandée pour le traitement des ulcères gastroduodénaux, des brûlures d’estomac et du reflux gastro-œsophagien (RGO). Ses effets durent généralement plusieurs heures lorsqu’elle est prise par voie orale sous forme de pilule ou par voie intraveineuse. Bien qu’ils soient généralement bien tolérés, il est important de suivre les recommandations de votre médecin et d’être conscient des effets indésirables potentiels ou des interactions avec d’autres médicaments.

L’utilisation de la famotidine a été approuvée pour la première fois en France au milieu des années 1980 par les autorités réglementaires françaises. Elle a été développée par Yamanouchi Pharmaceutical Co. et commercialisée sous licence par Merck & Co. Le premier nom de marque pour la famotidine en France était Pepcid, qui était commercialisé par une coentreprise entre Merck et Johnson & Johnson. Des préparations génériques sont disponibles en France depuis 2001, telles que Fluxid (Schwarz) et Quamatel (Gedeon Richter Ltd.)

En France, la famotidine est disponible à la fois sur ordonnance et en vente libre. Les formulations sur ordonnance sont vendues sous des marques telles que Pepcid et Quamatel. Les versions en vente libre sont disponibles sous des marques telles que Pepcid AC et peuvent être achetées sans ordonnance. Les préparations en vente libre sont approuvées pour soulager les brûlures d’estomac occasionnelles, les indigestions acides et les aigreurs d’estomac.

Pharmacocinétique

Le tractus gastro-intestinal absorbe rapidement la famotidine, mais de manière incomplète ; les concentrations plasmatiques sont maximales une à trois heures après la prise orale. La biodisponibilité de Pepcid par voie orale est de 40 à 45 %. Selon les rapports, la demi-vie d’élimination du plasma est de trois heures, et elle est prolongée en cas d’insuffisance rénale. La famotidine se lie aux protéines plasmatiques dans une proportion de 15 à 20 %. Une petite quantité de Pepcid est transformée en S-oxyde de famotidine dans le foie. Dans les 24 heures, 25 à 30 % d’une dose orale et 65 à 70 % d’une dose intraveineuse sont éliminés intacts dans l’urine, principalement par sécrétion tubulaire active. Le lait maternel contient également du Pepcid.

Utilisation

En France, la famotidine prescrite sur ordonnance est généralement prise une ou deux fois par jour. Les produits en vente libre sont généralement pris une ou deux fois par jour, 15 à 60 minutes avant un repas.

Affection/Traitement	Dosage	Durée du traitement	Voie d’administration
Ulcérations gastriques et duodénales bénignes	40 mg au coucher	4-8 semaines	Voie orale
	20 mg deux fois par jour		Voie orale
	Entretien : 20 mg au coucher	Prévenir les récidives	Voie orale
Reflux gastro-œsophagien	20 mg deux fois par jour	6-12 semaines	Voie orale
	Jusqu’à 40 mg deux fois par jour (ulcération de l’œsophage)		Voie orale
	Entretien : 20 mg deux fois par jour	Prévenir les récidives	Voie orale
Dyspepsie non ulcéreuse ou brûlures d’estomac	Jusqu’à 10 mg deux fois par jour	Soulagement temporaire	Par voie orale
Syndrome de Zollinger-Ellison	20 mg toutes les 6 heures, augmentés si nécessaire	Jusqu’à 800 mg par jour	Voie orale
Intraveineuse	20 mg toutes les 12 heures	Toutes les 12 heures	Intraveineuse
Insuffisance rénale	Doses plus faibles selon les recommandations du médecin

Les patients souffrant d’insuffisance rénale doivent recevoir des doses plus faibles de famotidine.

La famotidine est souvent administrée sous forme de comprimés pelliculés, mais il existe également une formulation différente sous forme de gaufrettes qui se dissolvent sur la langue sans eau.

Dans certains pays, des formulations parentérales de famotidine sont également disponibles. Une étude comparant l’injection intraveineuse rapide (sur une durée maximale d’une minute) à la perfusion intraveineuse retardée a montré que les deux étaient sûres, malgré la recommandation de l’information sur le produit autorisée selon laquelle les injections intraveineuses doivent être administrées pendant au moins deux minutes. D’autres affirment cependant que la perfusion continue prévient mieux l’ulcération de stress que l’injection en bolus.

Insuffisance rénale

Les patients souffrant d’insuffisance rénale doivent recevoir une dose plus faible de Pepcid. Au Royaume-Uni, une réduction de 50 % est conseillée pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/minute. Aux États-Unis, la dose la plus faible est conseillée à tous ceux dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/minute. Il est également possible d’allonger l’intervalle entre les prises à 36 ou 48 heures.

Effets secondaires

La famotidine, contrairement à la cimétidine, n’a que peu ou pas d’effet anti-androgène, malgré des rapports sporadiques d’impuissance et de gynécomastie. Les effets secondaires les plus fréquents de la famotidine rapportés en France sont les céphalées, la constipation, la diarrhée et les douleurs abdominales.

Effets sur le cœur et le système circulatoire

La ranitidine orale (40 mg) diminue le débit cardiaque et le volume systolique chez les sujets sains par rapport au placebo, à la cimétidine ou à la ranitidine. Le prétraitement par Ritina a reporté des effets similaires à ceux observés dans différentes études. Cependant, une autre étude a découvert que Pepcid 20 mg par voie intraveineuse n’avait aucun effet sur les paramètres hémodynamiques évalués chez 11 patients gravement malades et que la Famotidine par voie orale n’avait aucun effet sur la capacité d’exercice ou la fonction systolique du ventricule gauche chez des participants sains. La famotidine a été associée à la bradycardie, au bloc AV et à l’allongement de l’intervalle QT, tout comme d’autres antagonistes H2.

L’impact du système endocrinien

Une femme a présenté une hyperprolactinémie et un engorgement mammaire au cours du quatrième mois d’utilisation de 80 mg de famotidine par jour. Par erreur, elle avait reçu le double de la dose maximale recommandée. L’arrêt de la Famotidine a permis la guérison. On a également signalé le cas d’une femme qui a présenté une hyperprolactinémie et une galactorrhée transitoires après avoir reçu des doses normales de famotidine (40 mg par jour). Quelques personnes ont souffert d’impuissance.

Effets sur le système rénal

Voir la rubrique Cimétidine pour une discussion sur la néphrite interstitielle aiguë liée aux antagonistes H2, tels que la famotidine.

Effets sur le foie

L’utilisation de Pepcid a été associée à une hépatite aiguë et à un ictère hépatocellulaire mixte. Dans ce dernier cas, l’hépatite est réapparue après que le patient a commencé à prendre de la cimétidine.

L’impact sur le système nerveux

Comme d’autres antagonistes H2, Pepcid a également été associé à des réactions du SNC, en particulier chez les personnes âgées et celles souffrant d’insuffisance rénale. Dans une étude, des concentrations significativement élevées du médicament dans le LCR et le plasma de deux personnes âgées souffrant d’insuffisance rénale ont été associées à des convulsions et à un déclin mental ; les symptômes ont disparu trois jours après l’arrêt du Pepcid. L’utilisation de la famotidine a été associée à un délire chez un patient âgé souffrant d’insuffisance rénale, alors que la cimétidine n’a pas provoqué cet état.

Effets sur la peau

Des cas d’érythème polymorphe ou de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés à la suite de l’utilisation de Pepcid.

Température élevée

Un patient ayant subi des lésions faciales et cérébrales a présenté une hyperpyrexie après avoir reçu 20 mg de métronidazole par voie intraveineuse toutes les 12 heures. Malgré l’utilisation d’antipyrétiques, la température rectale était de 40,5° dans les 24 heures suivant le début du traitement à la famotidine et est restée élevée pendant les cinq jours du traitement. La température du patient est revenue à la normale dans les 24 heures suivant l’arrêt du Pepcid.

Interactions

Contrairement à la cimétidine, Pepcid n’inhibe pas le cytochrome P450, de sorte qu’on pense qu’il a un impact minimal sur le métabolisme d’autres médicaments. Comme les autres antagonistes H2, ses effets sur le pH de l’estomac peuvent cependant avoir un impact sur l’absorption d’autres médicaments.

Antiacides

Lorsque des doses de 10 ml d’un antiacide comprenant 800 mg d’hydroxyde d’aluminium et 800 mg d’hydroxyde de magnésium ont été administrées à des patients prenant Pepcid 40 mg, la biodisponibilité de la famotidine a diminué de façon non significative. L’absorption de la famotidine par le tractus gastro-intestinal a été significativement réduite lorsque la famotidine a été administrée avec une dose de 30 ml du même antiacide. Toutefois, l’interaction pourrait être réduite si la prise était espacée de deux heures.

Probénécide

Chez huit personnes en bonne santé, le probénécide à une dose totale de 1500 mg a affecté de manière significative la pharmacocinétique de Pepcid à une dose de 20 mg. La clairance rénale a diminué de manière significative, tandis que la concentration sérique maximale de Famotidine et l’aire sous la courbe concentration/temps ont augmenté de manière considérable.

L’inhibition par le probénécide de la sécrétion tubulaire rénale de la famotidine explique ces résultats.

Théophylline

Bien que l’on pense que Pepcid n’affecte pas le métabolisme d’autres médicaments, une interaction cliniquement notable avec la théophylline a été rapportée.

Enfants

Pour prévenir l’aspiration, 10 enfants âgés de 2 à 7 ans ont reçu 300 microgrammes/kg de Pepcid par voie intraveineuse pendant une chirurgie cardiaque mais avant l’extubation. Le pH intragastrique a augmenté en une heure seulement après cette dose (environ 20 mg chez l’adulte) et est resté supérieur à 3,5 pendant près de neuf heures. Étant donné que la demi-vie d’élimination moyenne de 3,3 heures était comparable à celle d’adultes en bonne santé, il a été déterminé que les ajustements posologiques pour les enfants ne devaient être effectués que sur la base du poids corporel et de la fonction rénale.

Une étude de huit recherches portant sur des enfants de plus d’un an a permis d’étayer ce résultat. D’autre part, en raison d’une clairance rénale réduite, les bébés âgés de 5 à 19 jours avaient une demi-vie d’élimination moyenne plus longue (10,5 heures). Une autre étude a confirmé ce résultat en montrant que les nouveau-nés de moins de trois mois avaient une clairance plus faible, tandis que la pharmacocinétique des nourrissons plus âgés correspondait à celle décrite précédemment pour les adultes et les enfants.

L’allaitement

Les concentrations maximales de famotidine dans le lait maternel de huit femmes ont été atteintes six heures après l’administration d’une dose orale de 40 mg et ressemblaient aux concentrations plasmatiques maximales deux heures plus tard.

Entérocirculation hépatique

La recirculation entérohépatique peut entraîner un deuxième pic des concentrations plasmatiques de famotidine chez certains individus. Cependant, après l’administration de doses uniques de 20 mg par voie intraveineuse ou de 40 mg par voie orale, un maximum de 0,43 % d’une dose de famotidine a été excrété dans la bile de deux patients, ce qui suggère qu’il n’y a pas eu de recirculation considérable.

Disponibilité

La famotidine est disponible en France sous différentes marques, dont Pepcid et Quamatel. Les laboratoires pharmaceutiques suivants sont impliqués dans la production et la distribution de la famotidine en France :

1. Merck & Co – Commercialise la famotidine sous la marque Pepcid.
2. Johnson & Johnson – Commercialise la famotidine sous la marque Pepcid.
3. Schwarz – Commercialise la famotidine sous la marque Fluxid.
4. Gedeon Richter Ltd. – Commercialise la famotidine sous la marque Quamatel