Trileptal (Oxcarbazepine)

Nome commerciale: Trileptal
Principio attivo: oxcarbazepina
Indicazioni: Trattamento delle crisi epilettiche parziali come monoterapia negli adulti o come terapia aggiuntiva negli adulti e nei bambini a partire dai 4 anni
Nome della società: Novartis Pharmaceuticals Corporation
Disponibilità: Approvato dalla FDA il 10 gennaio 2000

Trileptal: Introduzione

Più di 2 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di una qualche forma di epilessia. Il 70% di loro sono adulti. Sebbene gli approcci terapeutici attuali siano in grado di fornire un controllo totale o parziale delle crisi in circa l’85% dei pazienti, circa il 15% dei pazienti non raggiunge tale controllo e molti pazienti sono virtualmente resistenti alle terapie farmacologiche disponibili. Alcuni pazienti con crisi a insorgenza parziale – quelle che hanno origine in un emisfero del cervello, spesso senza perdita di coscienza – ricorrono a un intervento chirurgico per rimuovere l’area cerebrale interessata, idealmente senza compromettere la personalità o le funzioni.

Novartis Pharmaceuticals Corporation ha recentemente ricevuto l’approvazione della FDA per la commercializzazione di Trileptal (oxcarbazepina), un nuovo farmaco per adulti e bambini con crisi parziali. Le dosi giornaliere raccomandate vanno da 1200 mg/die come terapia aggiuntiva a 2400 mg/die come monoterapia negli adulti (somministrati in due dosi giornaliere) e 30-46 mg/kg/die come terapia aggiuntiva per i bambini dai 4 ai 16 anni.

Trileptal (Oxcarbazepina) è un farmaco anticonvulsivo approvato e ampiamente utilizzato in Italia, principalmente per il trattamento dell’epilessia e del disturbo bipolare.

Trileptal: come funziona

L’attività del Trileptal si esplica principalmente attraverso il suo metabolita monoidrossi (MHD). Il meccanismo preciso con cui Trileptal e MHD esercitano il loro effetto antiepilettico è sconosciuto; tuttavia, studi elettrofisiologici in vitro indicano che producono un blocco dei canali del sodio sensibili al voltaggio, con conseguente stabilizzazione delle membrane neurali ipereccitate, inibizione dell’accensione ripetitiva dei neuroni e diminuzione della propagazione degli impulsi sinaptici. Queste azioni sono importanti nella prevenzione della diffusione delle crisi nel cervello.

Trileptal: Risultati degli studi clinici

Sei studi controllati multicentrici, randomizzati e in doppio cieco hanno stabilito l’efficacia di Trileptal in adulti e bambini. Quattro di questi studi hanno dimostrato l’efficacia di Trileptal come monoterapia. Uno studio è stato condotto su 102 pazienti adulti con crisi parziali refrattarie che avevano sospeso l’assunzione di altri farmaci antiepilettici (AED) e hanno ricevuto placebo o Trileptal. A Trileptal sono stati somministrati 1500 mg/die il primo giorno e 2400 mg/die per altri 9 giorni. Durante il periodo di studio di 10 giorni, i pazienti con Trileptal hanno avuto un numero significativamente inferiore di crisi parziali rispetto ai pazienti con placebo.

Risultati simili a favore di Trileptal sono stati osservati in uno studio su 67 pazienti non trattati con crisi parziali di recente diagnosi e di recente insorgenza, che hanno iniziato il trattamento con placebo o 300 mg di Trileptal due volte al giorno. Trileptal è stato titolato a 1200 mg/die (600 mg due volte al giorno) in 6 giorni, seguiti da un trattamento di mantenimento per 84 giorni.

Un terzo studio ha sostituito la monoterapia con Trileptal 2400 mg/die alla carbamazepina in 143 pazienti le cui crisi non erano adeguatamente controllate dalla carbamazepina a una dose stabile di 800-1600 mg/die. La dose di Trileptal è stata mantenuta per 56 giorni. I pazienti in grado di tollerare 2400 mg/die di Trileptal durante la sospensione della carbamazepina sono stati randomizzati a ricevere 300 mg/die o a mantenere la dose di 2400 mg/die. Dopo un periodo di osservazione di 126 giorni, i pazienti che hanno ricevuto 2400 mg/die di Trileptal hanno avuto un numero di crisi significativamente inferiore rispetto a quelli che hanno assunto la dose di 300 mg/die.

Risultati simili a favore della dose di 2400 mg/die di Trileptal sono stati osservati in un quarto studio di monoterapia condotto su 87 pazienti le cui crisi erano controllate in modo inadeguato con 1 o 2 AED. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 2400 mg/die o 300 mg/die di Trileptal eliminando il loro regime standard di AED per 6 settimane. La frequenza delle crisi è stata valutata per altri 84 giorni.

Due studi hanno valutato l’efficacia di Trileptal come terapia aggiuntiva per le crisi parziali in 692 adulti e 264 bambini (3-17 anni di età). In entrambi gli studi, i pazienti sono stati stabilizzati ai dosaggi ottimali dei loro AED concomitanti durante una fase di base di 8 settimane. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere un placebo o una dose specifica di Trileptal in aggiunta agli altri AED. Gli adulti sono stati seguiti per 24 settimane, mentre i bambini sono stati osservati per 14 settimane. Gli adulti hanno ricevuto dosi fisse di Trileptal di 600, 1200 o 2400 mg/die, mentre i bambini hanno ricevuto 30-46 mg/kg/die. Trileptal ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi a tutte le dosi testate. Nel gruppo di adulti che ricevevano 2400 mg/die di Trileptal, tuttavia, più del 65% degli adulti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.

Studi in Italia

È stato condotto uno studio osservazionale prospettico multicentrico che ha coinvolto 18 centri del Triveneto. Questo studio mirava a valutare l’effetto di Trileptal sulla frequenza delle crisi in pazienti con epilessia. Lo studio ha dimostrato che Trileptal ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi in un’alta percentuale di pazienti. I risultati statistici specifici non sono stati dettagliati nelle fonti, ma i risultati complessivi supportano l’efficacia del farmaco nella gestione delle crisi epilettiche nella popolazione in studio.

Lo studio EudraCT (2015-004465-87) è uno studio multicentrico prospettico in aperto della durata di 24 settimane condotto per valutare l’effetto di Trileptal sulla frequenza delle crisi, la sicurezza e la tollerabilità. Questo studio ha rilevato che Trileptal è stato efficace nel ridurre la frequenza delle crisi tra i partecipanti. Non sono stati forniti dettagli sulla percentuale esatta di riduzione o sulla significatività statistica, ma lo studio ha contribuito alla comprensione del ruolo di Trileptal nella gestione delle crisi epilettiche nella pratica clinica in Italia.

L’efficacia di Trileptal come terapia aggiuntiva per le crisi parziali è stata stabilita in studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo. Questi comprendono uno studio su 692 pazienti adulti e un altro su 264 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 17 anni. Gli studi hanno indicato che Trileptal riduceva significativamente la frequenza delle crisi rispetto al placebo. I pazienti adulti hanno ricevuto dosi fisse da 600 mg a 2400 mg al giorno, mentre i pazienti pediatrici hanno ricevuto dosi basate sul peso. La misura primaria dell’efficacia è stata la variazione percentuale della frequenza delle crisi parziali durante la fase di trattamento rispetto al basale.

Le sperimentazioni cliniche e gli studi condotti in Italia hanno costantemente dimostrato che Trileptal è efficace nel ridurre la frequenza delle crisi sia negli adulti che nei bambini affetti da epilessia. I risultati di questi studi supportano il suo utilizzo come opzione terapeutica valida nella gestione dell’epilessia, in particolare in combinazione con altri farmaci antiepilettici.

Trileptal: Cosa deve sapere il paziente

Il Trileptal può rendere meno efficaci i contraccettivi ormonali, pertanto nelle donne che assumono il Trileptal si raccomandano altre forme di contraccezione non ormonale (soprattutto perché il Trileptal può potenzialmente causare disabilità congenite). Occorre prestare attenzione se i pazienti che assumono Trileptal consumano alcolici, poiché può verificarsi un effetto sedativo additivo. Il Trileptal può anche provocare vertigini o sonnolenza, pertanto i pazienti devono evitare di guidare o di utilizzare macchinari fino a quando non avranno valutato adeguatamente gli effetti del Trileptal sulla loro capacità di svolgere tali compiti.

Le reazioni avverse più comuni riportate con Trileptal includono vertigini, sonnolenza, diplopia, affaticamento, nausea, vomito, atassia, visione anormale, dolore addominale, tremori, dispepsia e andatura anomala. Durante l’uso di Trileptal si può sviluppare iponatriemia. I pazienti con sensibilità nota alla carbamazepina devono essere consapevoli che il 25-30% di loro può manifestare ipersensibilità a Trileptal e, in tal caso, devono interrompere immediatamente l’uso di Trileptal. I pazienti devono informare il proprio medico di altri farmaci che stanno assumendo, poiché Trileptal può interagire con alcuni farmaci (come felodipina e verapamil).

Per molte persone, Trileptal è una valida opzione terapeutica per l’epilessia e il disturbo bipolare, in quanto aiuta a contrastare le crisi e gli sbalzi d’umore. Grazie al suo metodo d’azione unico e al profilo favorevole degli effetti collaterali, questo farmaco è la scelta migliore per chi cerca un sollievo efficace dai sintomi con meno effetti collaterali. Tuttavia, per garantire i migliori risultati possibili del trattamento e una migliore qualità di vita, è fondamentale per coloro a cui è stato prescritto il Trileptal mantenere aperte le linee di comunicazione con i propri professionisti sanitari per monitorare l’efficacia del farmaco e affrontare rapidamente qualsiasi potenziale problema.

Per qualsiasi emergenza medica in Italia, compresa un’overdose, il paziente o chi lo assiste deve chiamare immediatamente il 112 per raggiungere i servizi medici di emergenza.

Il farmaco può essere ordinato online e verrà consegnato da uno dei maggiori corrieri italiani, tra cui BRT, Poste Italiane, SDA Express Courier, UPS, GLS, TNT, DHL, Nexive e FedEx.