Keppra (Levetiracetam)

Informazioni generali

Negli Stati Uniti, più di 2 milioni di persone soffrono di epilessia. Il settanta per cento di queste persone è costituito da adulti. Mentre l'85% delle persone può avere un controllo totale o parziale delle crisi con i moderni approcci terapeutici, il 15% dei pazienti non è in grado di raggiungere questo controllo e molte persone sono essenzialmente resistenti agli attuali farmaci. Alcuni individui con crisi epilettiche a insorgenza parziale - che iniziano in un emisfero del cervello e spesso non causano perdita di coscienza - ricorrono alla chirurgia cerebrale per rimuovere la regione danneggiata, sperando di lasciare il cervello circostante intatto in termini di personalità e funzionalità.

Ora, se usato insieme ad altri farmaci antiepilettici (DAE), un nuovo farmaco prodotto da UCB Pharma, Inc. chiamato Keppra (levetiracetam) può dare beneficio alle persone con crisi epilettiche ad insorgenza parziale. Keppra ha ottenuto la più rapida approvazione di un AED, ricevendo l'autorizzazione della FDA entro 10 mesi dalla richiesta di NDA del farmaco. Keppra è un farmaco antiepilettico efficace grazie a diverse caratteristiche: anziché iniziare con una dose subterapeutica e titolare verso l'alto, i medici possono iniziare il trattamento con una dose efficace di 500 mg al giorno. Inoltre, Keppra ha una buona sicurezza e non interferisce con altri farmaci o con gli AED somministrati contemporaneamente (come probenecid, digossina, warfarin e contraccettivi orali).

Keppra è autorizzato per gli adulti ed è disponibile in compresse da 250 mg, 500 mg e 750 mg per uso orale con o senza pasti.

Keppra è approvato dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ed è ampiamente disponibile negli ospedali e nelle farmacie di tutta Italia. La sua accessibilità lo ha reso una scelta comune tra neurologi e medici di base per la gestione dell'epilessia. La ricerca continua a studiare gli effetti a lungo termine di Keppra e la sua efficacia in diverse popolazioni, comprese quelle con epilessia resistente al trattamento. Le istituzioni italiane sono attivamente coinvolte in questa ricerca, contribuendo alla comprensione globale dei suoi benefici e limiti farmacologici.

Meccanismo d'azione

Il preciso meccanismo d'azione di Keppra non è chiaro. Tuttavia, non sembra includere interazioni con i sistemi legati alla neurotrasmissione eccitatoria e inibitoria. Secondo ricerche in vitro, le membrane plasmatiche sinaptiche del sistema nervoso centrale sono le uniche in cui si trova un sito di legame stereoselettivo per Keppra; i tessuti periferici non presentano questo sito. Keppra riduce il burst firing dell'attività epilettiforme dell'ippocampo senza alterare la normale eccitabilità neuronale, come dimostrato da ricerche in vitro e in vivo. In base a questa ricerca, Keppra potrebbe essere in grado di bloccare in modo specifico la diffusione dell'attività convulsiva e l'ipersincronizzazione del burst firing epilettiforme.

Risultati dello studio clinico

Tre studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, che hanno coinvolto 904 persone con crisi refrattarie a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, hanno dimostrato l'efficacia di Keppra. I pazienti dovevano avere almeno quattro crisi a insorgenza parziale ogni quattro settimane per il periodo basale di 12 settimane e dovevano ricevere una dose stabile di uno o due farmaci DAE all'inizio dello studio.

Sono state trascorse dodici settimane al basale in ciascuna delle tre indagini, quindi i partecipanti hanno ricevuto il trattamento per diciotto settimane. Durante il periodo di valutazione a dose fissa di 12 settimane, che ha seguito l'intervallo di titolazione di 6 settimane, sono stati mantenuti i regimi di somministrazione di AED concorrenti. Per tutto il periodo di trattamento di 18 settimane, il principale indicatore di efficacia era la diminuzione percentuale della frequenza di crisi parziali settimanali rispetto al placebo. Come risultato secondario, è stato valutato il tasso di responder, ovvero la percentuale di pazienti che hanno registrato una riduzione delle crisi pari o superiore al 50%.

Lo studio 1 ha esaminato gli effetti di Keppra 1000 mg/die (97 pazienti), Keppra 3000 mg/die (101 pazienti) e placebo (95 pazienti) somministrati due volte al giorno a dosi equamente suddivise in 41 siti negli Stati Uniti. Nel gruppo Keppra 1000 mg e nel gruppo Keppra 3000 mg è stata osservata una notevole riduzione della frequenza settimanale delle crisi, rispettivamente del 26,1% e del 30,1% rispetto al placebo. I tassi di risposta hanno mostrato una differenza sostanziale: 7.4% per il gruppo placebo, 37,1% per i pazienti che ricevono 1000 mg di Keppra e 39,6% per il gruppo che riceve 3000 mg di Keppra.

Lo studio 2 ha messo a confronto pazienti che ricevevano dosaggi uniformemente suddivisi di Keppra 1000 mg/die (106 pazienti), Keppra 2000 mg/die (105 pazienti) e placebo (111 pazienti) somministrati due volte al giorno in 62 strutture in tutta Europa. Il gruppo Keppra 1000 mg ha registrato una riduzione della frequenza settimanale delle crisi del 17,1%, mentre il gruppo Keppra 2000 mg ha registrato un calo sostanziale del 21,4% rispetto al gruppo placebo. C'è stata una notevole differenza tra le due dosi di Keppra e tra Keppra e placebo, con tassi di responder per il gruppo Keppra 1000 mg del 20,8%, per il gruppo Keppra 3000 mg del 35,2% e per il gruppo placebo del 6,3%.

Nello studio 3, 180 pazienti hanno ricevuto Keppra 3000 mg/die, mentre 104 hanno ricevuto un placebo. Lo studio è stato condotto in 47 centri in tutta Europa. I pazienti trattati con Keppra hanno registrato un tasso di responder del 39,4% (rispetto al 14,4% del gruppo placebo) e una riduzione del 23,0% della frequenza delle crisi settimanali.

Restrizioni in Italia

In Italia esistono restrizioni e condizioni specifiche per l'uso di Keppra (levetiracetam).

Obbligo di prescrizione

In Italia Keppra è classificato come farmaco soggetto a prescrizione medica. Ciò significa che non può essere acquistato al banco e richiede l'autorizzazione all'uso da parte di un operatore sanitario.

Età e indicazioni

Il Keppra è indicato per l'uso negli adulti e nei bambini, ma si consigliano formulazioni specifiche in base all'età. Ad esempio, la soluzione orale è preferita per i neonati e i bambini sotto i 6 anni, mentre le compresse sono tipicamente utilizzate per i bambini più grandi e gli adulti.

Viene utilizzato come monoterapia per l'epilessia di nuova diagnosi in pazienti di età superiore ai 16 anni e come terapia aggiuntiva per vari tipi di crisi nei bambini a partire da 1 mese di età.

Aggiustamenti del dosaggio

Il medico prescrittore deve regolare le dosi in base all'età, al peso e alla risposta clinica del paziente. Per i pazienti con grave insufficienza renale, sono necessari anche aggiustamenti della dose per evitare la tossicità.

Monitoraggio ed effetti collaterali

I pazienti che utilizzano Keppra devono essere monitorati per i potenziali effetti collaterali, che possono includere cambiamenti comportamentali, affaticamento e vertigini. Ciò è particolarmente importante nelle popolazioni pediatriche.

Il paziente deve sapere

Gli effetti collaterali del Keppra includono astenia, stanchezza e sonnolenza, vertigini e problemi di coordinazione (atassia, andatura irregolare o incoordinazione). Anche i sintomi comportamentali, tra cui rabbia, agitazione, ansia e depressione, possono essere collegati al Keppra. Questi effetti collaterali si manifestano soprattutto nelle prime quattro settimane di trattamento. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti finché non conoscono l'effetto di Keppra a causa delle vertigini e della sonnolenza correlate. Ai pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e a quelli sottoposti a emodialisi devono essere date istruzioni prudenti quando somministrano la dose raccomandata di Keppra, perché il farmaco viene eliminato in modo significativo anche dai reni.

Per qualsiasi emergenza medica in Italia, compresa un'overdose, il paziente o chi lo assiste deve chiamare immediatamente il 112 per raggiungere i servizi medici di emergenza.

Il farmaco può essere ordinato online e verrà consegnato da uno dei maggiori corrieri italiani, tra cui BRT, Poste Italiane, SDA Express Courier, UPS, GLS, TNT, DHL, Nexive e FedEx.