Keppra (Levetiracetam)

Información general

En Estados Unidos, más de dos millones de personas padecen epilepsia. El setenta por ciento de ellas son adultos. Aunque el 85% de los individuos pueden tener sus crisis controladas total o parcialmente con los enfoques terapéuticos modernos, el 15% de los pacientes son incapaces de alcanzar este control, y muchas personas son esencialmente resistentes a los medicamentos farmacológicos actuales. Algunas personas con crisis parciales -las que se inician en un hemisferio del cerebro y con frecuencia no causan pérdida de conciencia- recurren a la cirugía cerebral para extirpar la región dañada, con la esperanza de dejar el cerebro circundante intacto en términos de personalidad y función.

Ahora, cuando se utiliza con otros medicamentos antiepilépticos (FAE), un nuevo medicamento fabricado por UCB Pharma, Inc. llamado Keppra (levetiracetam) puede beneficiar a las personas con crisis epilépticas de inicio parcial. Keppra es el FAE de aprobación más rápida, ya que recibió el visto bueno de la FDA en los 10 meses siguientes a la solicitud de la NDA. Keppra es un anticonvulsivante eficaz debido a varias características: en lugar de empezar con una dosis subterapéutica e ir aumentándola, los médicos pueden iniciar el tratamiento con una dosis eficaz de 500 mg diarios. Además, Keppra tiene un buen historial de seguridad y no interfiere con otros medicamentos o FAE administrados simultáneamente (como probenecid, digoxina, warfarina y anticonceptivos orales).

Keppra está autorizado para adultos y está disponible en comprimidos de 250 mg, 500 mg y 750 mg para uso oral con o sin comidas.

Mecanismo de acción

El modo de acción exacto de Keppra no está claro. Sin embargo, no parece incluir ninguna interacción con los sistemas relacionados con la neurotransmisión excitatoria e inhibitoria. Según investigaciones in vitro, las membranas plasmáticas sinápticas del sistema nervioso central son los únicos lugares en los que se encuentra un sitio de unión estereoselectivo para el Keppra; los tejidos periféricos no tienen este sitio. El Keppra reduce los disparos en ráfaga de la actividad epileptiforme del hipocampo sin alterar la excitabilidad neuronal normal, como demuestran las investigaciones in vitro e in vivo. Según estas investigaciones, el Keppra podría ser capaz de detener específicamente la propagación de la actividad convulsiva y la hipersincronización de los disparos en ráfaga epileptiformes.

Resultados de los estudios clínicos

Tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en los que participaron 904 personas con crisis parciales refractarias -con o sin generalización secundaria- demostraron que el Keppra era eficaz. Los pacientes debían haber tenido al menos cuatro crisis de inicio parcial cada cuatro semanas durante el periodo basal de 12 semanas, y debían estar recibiendo una dosis estable de uno o dos FAE al inicio del ensayo.

Se dedicaron doce semanas a la línea de base en cada una de las tres investigaciones, y después los participantes recibieron tratamiento durante dieciocho semanas. Los regímenes de FAE concurrentes se mantuvieron durante el periodo de evaluación de dosis fija de 12 semanas que siguió al intervalo de titulación de 6 semanas. A lo largo de todo el periodo de tratamiento de dieciocho semanas, el principal indicador de eficacia fue la disminución porcentual de la frecuencia de crisis parciales semanales en comparación con el placebo. Como resultado secundario, se evaluó la tasa de respuesta, es decir, la proporción de pacientes que experimentaron una reducción del 50% o más de las crisis.

El estudio 1 examinó los efectos de Keppra 1000 mg/día (97 pacientes), Keppra 3000 mg/día (101 pacientes) y placebo (95 pacientes) administrados dos veces al día en dosis divididas por igual en 41 centros de Estados Unidos. Se observó una notable disminución de la frecuencia semanal de crisis en el grupo de Keppra 1000 mg y en el grupo de Keppra 3000 mg, con un descenso del 26,1% y el 30,1%, respectivamente, en comparación con el placebo. Las tasas de respuesta mostraron una diferencia sustancial: 7.4% para el grupo placebo, 37,1% para los pacientes que recibieron 1000 mg de Keppra y 39,6% para el grupo que recibió 3000 mg de Keppra.

El estudio 2 comparó pacientes que recibieron dosis divididas uniformemente de Keppra 1000 mg/día (106 pacientes), Keppra 2000 mg/día (105 pacientes) y placebo (111 pacientes) administradas dos veces al día en 62 centros de toda Europa. El grupo de Keppra 1000 mg experimentó una reducción de la frecuencia semanal de crisis del 17,1%, mientras que el grupo de Keppra 2000 mg experimentó un descenso sustancial del 21,4% en comparación con el grupo placebo. Hubo una diferencia notable entre las dos dosis de Keppra y entre Keppra y placebo, siendo las tasas de respuesta del grupo de Keppra de 1000 mg del 20,8%, las del grupo de Keppra de 3000 mg del 35,2% y las del grupo placebo del 6,3%.

En el Estudio 3, 180 pacientes recibieron Keppra 3000 mg/día, mientras que 104 recibieron placebo. El estudio se llevó a cabo en 47 centros de toda Europa. Los pacientes que recibieron Keppra tuvieron una tasa de respuesta del 39,4% (frente al 14,4% del grupo placebo) y una disminución del 23,0% en la frecuencia de sus crisis semanales.

El paciente debe saber

Los efectos secundarios del Keppra incluyen astenia, cansancio y somnolencia, mareos y problemas de coordinación (ataxia, marcha irregular o incoordinación). Además, Keppra puede estar relacionado con síntomas de comportamiento, como ira, agitación, ansiedad y depresión. Durante las cuatro primeras semanas de tratamiento es cuando se manifiestan principalmente estos efectos secundarios. Debe advertirse a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que sepan cómo les afecta el Keppra, debido a los mareos y la somnolencia relacionados. Los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y los que reciben hemodiálisis deben recibir instrucciones prudentes a la hora de administrar la dosis recomendada de Keppra, ya que el medicamento también se elimina de forma significativa por el riñón.