Tylenol (Acetaminophen)

Che cos'è il Tylenol?

L'acetaminofene è ampiamente disponibile in Italia, sia al banco che su prescrizione medica. Tuttavia, è importante notare che il farmaco non è sempre disponibile sugli scaffali e può richiedere la consultazione di un farmacista. Se assunto in dosi terapeutiche, il Tylenol (Acetaminofene o Paracetamolo) è un analgesico-antipiretico con effetti avversi minimi per la maggior parte delle persone. Tuttavia, se consumato in quantità massicce, è una forte epatotossina che può causare necrosi epatica.

Una singola dose massiccia (> 10 g o > 30 pillole normali o > 15-20 pillole extra-forti) assunta in un tentativo di suicidio è la causa principale della maggior parte delle lesioni epatiche correlate all'acetaminofene. Una quantità terapeutica somministrata in piccole dosi nel corso del tempo può accumularsi fino a raggiungere un livello sufficientemente alto da causare danni al fegato. Anche una singola dose terapeutica di 3 g o diverse dosi di 4-8 g al giorno per due-sette giorni possono causare danni epatici negli alcolisti. I pazienti possono anche essere più vulnerabili ai danni epatici derivanti da dosaggi terapeutici ripetuti del farmaco se hanno malattie epatiche preesistenti, malnutrizione o condizioni di deperimento.

I principali nomi commerciali dell'acetaminofene in Italia sono Paracetamolo, Tachipirina, Efferalgan.

Studi sull'acetaminofene condotti in Italia

Reazioni avverse ai farmaci in Italia

Uno studio pubblicato nel 2021 ha analizzato le segnalazioni di reazioni avverse ai farmaci (ADR) per l'acetaminofene e l'ibuprofene nel database italiano delle segnalazioni spontanee per un periodo di 15 anni (2005-2020). Lo studio ha rilevato che le ADR da acetaminofene nella popolazione pediatrica hanno rappresentato il 15% dei casi, con le reazioni più frequenti che hanno coinvolto la pelle/tessuti molli (54,36%) e il tratto gastrointestinale (44,09%). La disfunzione epatica è stata segnalata nel 5,67% dei casi.

Per l'ibuprofene, le ADR pediatriche sono state il 26% del totale, con reazioni cutanee/dei tessuti molli nel 63,16% e reazioni gastrointestinali nel 47,75% dei casi. Le lesioni renali sono state riportate nel 2,25% dei casi.

Febbre e gestione del dolore in Italia

Un altro studio ha esaminato l'uso di acetaminofene e ibuprofene per il trattamento della febbre e del dolore acuto lieve-moderato nei bambini in Italia. Lo studio ha rilevato che, sebbene l'acetaminofene e l'ibuprofene siano gli analgesici più prescritti per il dolore acuto nei bambini italiani, il loro uso è spesso inappropriato, con la febbre sovra-trattata e il dolore sotto-trattato. Gli autori hanno fornito dichiarazioni di consenso di esperti per promuovere l'uso appropriato di questi farmaci in base agli scenari clinici e ai profili dei pazienti.

Gli studi condotti in Italia hanno esaminato i profili delle reazioni avverse all'acetaminofene e all'ibuprofene, nonché le problematiche relative alla gestione della febbre e del dolore nei bambini che utilizzano questi farmaci. Questi studi forniscono indicazioni sull'uso dell'acetaminofene nel contesto della sanità italiana.

Come funziona?

L'acetaminofene viene assorbito rapidamente quando viene assunto per via orale in quantità terapeutiche; il picco di concentrazione plasmatica si ottiene in 30-60 minuti. Viene metabolizzato nel fegato mediante coniugazione (dal 70% all'80%) con solfato o glucuronide, che viene poi eliminato nelle urine. Il farmaco viene ossidato per produrre metaboliti catecolici e 3-idrossi- e 3-metossi-acetaminofene in circa il 5%-10% dei casi.

Il sistema della citocromo P-450 ossidasi a funzione mista (MFO) scompone un ulteriore 5-10% del farmaco per produrre il metabolita reattivo N-acetil-p-benzochinone imina (NAPQI). Di solito, la parte cisteinica del glutatione citosolico interagisce con questo pericoloso intermedio, provocando l'escrezione di tioeteri nelle urine. Il metabolita pericoloso si attacca alle proteine essenziali degli epatociti e causa la morte cellulare se supera il livello di glutatione cellulare.

Come assumerlo

Come in altri Paesi, la dose massima giornaliera di acetaminofene in Italia è di 4.000 milligrammi (mg). Si raccomanda di assumere compresse, capsule o gel per via orale con un bicchiere d'acqua pieno. Il Tylenol può essere assunto con o senza cibo.

Supposta rettale:

• Aprire la confezione della supposta.
• Posizionare nel retto.
• Se la supposta è troppo molle, passarci sopra dell'acqua fredda o raffreddarla per mezz'ora in frigorifero.

Probabilità di danno epatico

I seguenti fattori determinano la possibilità che una dose elevata del farmaco possa causare danni al fegato.

Età del paziente

Rispetto agli adulti, i bambini piccoli hanno spesso un'incidenza molto più bassa di epatotossicità da sovradosaggio di acetaminofene.

Quantità totale consumata

Nella maggior parte dei casi, la dose singola pericolosa supera i 15 g. Tuttavia, occasionalmente si sono rivelate tossiche anche dosi singole inferiori, da 3 a 6 g.

Livello ematico raggiunto

I livelli ematici a quattro e dieci ore dal consumo sono correlati al grado di danno epatico. Il danno è spesso grave se i livelli ematici superano i 300 mg/dL dopo quattro ore. In genere, livelli inferiori a 150 mg/dL sono sicuri. È stato valutato un nomogramma che aiuta a prevedere il danno epatico legato a determinati livelli ematici di Tylenol da quattro a dodici ore dopo l'uso.

Le funzioni del meccanismo P-450 MFO

Quando il Tylenol viene assunto in dosi elevate (> 10 mg), il ritmo di formazione del metabolita tossico influenza la tossicità del farmaco. La capacità del fegato di solfatare e glucuronidare il farmaco viene superata, portando a un aumento dei livelli assoluti e relativi del metabolita pericoloso che viene metabolizzato dal sistema P-450 MFO. Inoltre, la biotrasformazione del Tylenol nel metabolita pericoloso è accelerata da una precedente attivazione del sistema P-450 MFO dovuta a un consumo persistente di alcol o a farmaci noti per attivare il sistema P-450, come barbiturici e fenitoina.

Scorte sufficienti di glutatione

I livelli di glutatione nel tessuto epatico sono essenziali per gli effetti nocivi del Tylenol quando il metabolita tossico esaurisce più del 70% delle scorte epatiche di glutatione o quando i livelli tissutali di glutatione sono bassi a causa di un precedente digiuno, malnutrizione o uso di alcol, si verificano tossicità e necrosi cellulare.

Epatotossicità degli alcolisti

I dosaggi terapeutici di Tylenol negli alcolisti sono stati associati in diversi casi a una grave epatotossicità. Ciò è dovuto al fatto che l'inedia riduce la clearance del metabolita velenoso in quanto abbassa i livelli di glutatione epatico, mentre il consumo persistente di alcol aumenta la sintesi del metabolita pericoloso da parte del sistema P-450 MFO, precedentemente indotto.

La localizzazione centraxoniale del danno epatico è in linea con la localizzazione degli enzimi responsabili del metabolismo del farmaco. Sono comuni i sinusoidi dilatati e congestionati a livello centrale. Sono presenti una modesta infiltrazione infiammatoria e una grave necrosi epatocellulare emorragica, ma non steatosi.

Ricerca sulla diagnosi

Con aumenti meno significativi della fosfatasi alcalina sierica, i livelli sierici della transaminasi glutammico-ossalacetica (aspartato aminotransferasi) e della transaminasi glutammico-piruvica (alanina aminotransferasi) sono tipicamente aumentati fino a migliaia. Nella maggior parte dei casi sono presenti anomalie precoci e gravi della coagulazione, insieme a un tempo di protrombina elevato. Valori superiori al doppio dell'intervallo normale indicano una prognosi infausta. I livelli di bilirubina sono spesso piuttosto elevati.

La gravità del danno epatico è variabile. Da quattro a diciotto giorni dopo l'assunzione della droga, l'insufficienza epatica fulminante può progredire e portare alla morte.

Danni ad altri organi

L'uso eccessivo di Tylenol può danneggiare altri organi. È possibile che si verifichi un'insufficienza renale accompagnata da necrosi tubulare acuta e un danno cardiaco, come dimostrato dalle anomalie dell'ECG.

Recupero

Se il paziente si riprende dall'episodio acuto, entro tre mesi l'architettura epatica torna alla normalità.

Sovradosaggio

I trattamenti del sovradosaggio includono la somministrazione di colestiramina o carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale, oppure l'emodialisi o l'emoperfusione per aumentare la clearance del farmaco dal plasma. Questi metodi sono tutti inefficaci.

Per qualsiasi emergenza medica in Italia, compresa un'overdose, il paziente o chi lo assiste deve chiamare immediatamente il 112 per raggiungere i servizi medici di emergenza.

Precauzioni

Secondo uno studio che ha esaminato campioni di sangue del cordone ombelicale, i neonati più esposti all'acetaminofene avevano una probabilità tre volte maggiore di ricevere una diagnosi di disturbo dello spettro autistico o di ADHD nell'infanzia.

Se lo si usa per trattare la febbre, misurare la temperatura prima di assumere una dose di acetaminofene e registrare il risultato. Se la temperatura è pari o superiore a 38° C (100° F) durante la chemioterapia, chiamare immediatamente il medico. Informare il medico se la febbre persiste per più di due giorni se non si è sottoposti a chemioterapia.

Non assumete più pillole di quelle prescritte dal medico. Un sovradosaggio di pillole può danneggiare gravemente il fegato.

Informate il vostro medico se avete una grave malattia renale o epatica.

Limitare l'assunzione di alcol se si assume regolarmente Tylenol.

Alcuni esami medici specifici possono essere influenzati dall'uso di acetaminofene. Per esempio, alcuni esami della glicemia possono dare risultati imprecisi ai pazienti diabetici.

L'acetaminofene è un elemento attivo in diversi farmaci combinati (come i rimedi per la tosse e il raffreddore). Prima di assumere Tylenol, leggere attentamente le etichette di tutti gli altri farmaci assunti.

Tenere fuori dalla portata dei bambini e lontano da calore, luce diretta e umidità.

Per ulteriori informazioni su questo farmaco, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.

Effetti collaterali

Ecco la tabella con gli effetti collaterali più comuni di Tylenol.

Il farmaco può essere ordinato online e verrà consegnato da uno dei maggiori corrieri italiani, tra cui BRT, Poste Italiane, SDA Express Courier, UPS, GLS, TNT, DHL, Nexive e FedEx.