Tylenol (Acetaminofén)

¿Qué es el Tylenol?

Cuando se toma en dosis terapéuticas, el Tylenol (paracetamol o acetaminofeno) es un analgésico-antipirético con efectos adversos mínimos para la mayoría de las personas. Sin embargo, cuando se consume en cantidades masivas, es una fuerte hepatotoxina que puede causar necrosis hepática.

Una sobredosis masiva única (> 10 g o > 30 comprimidos de potencia normal o > 15-20 de potencia extra) ingerida en un intento de suicidio es la causa principal de la mayoría de las lesiones hepáticas relacionadas con el paracetamol. Una cantidad terapéutica administrada en pequeñas dosis a lo largo del tiempo puede acumularse hasta un nivel lo suficientemente alto como para causar lesiones hepáticas. Incluso una única dosis terapéutica de 3 g o varias dosis de 4-8 g al día durante dos-siete días pueden causar lesiones hepáticas en alcohólicos. Los pacientes también pueden ser más vulnerables al daño hepático por dosis terapéuticas repetidas del fármaco si padecen enfermedades hepáticas preexistentes, desnutrición o estados de emaciación.

¿Cómo actúa?

El paracetamol se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral en cantidades terapéuticas; las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen en 30 a 60 minutos. Se metaboliza en el hígado mediante conjugación (70% a 80%) con sulfato o glucurónido, que luego se elimina por la orina. El medicamento se oxida para producir metabolitos de catecol y 3-hidroxi- y 3-metoxi-acetaminofeno en alrededor del 5% al 10% de los casos.

El sistema de la oxidasa de función mixta (MFO) del citocromo P-450 descompone un 5-10% adicional del medicamento para producir el metabolito reactivo N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI). Por lo general, la fracción de cisteína del glutatión citosólico interactúa con este intermediario peligroso, dando lugar a la excreción de tioéteres en la orina. El metabolito peligroso se une a las proteínas esenciales de los hepatocitos y causa la muerte celular si supera el nivel de glutatión celular.

Modo de administración

Se recomienda tomar los comprimidos orales, cápsulas o cápsulas de gel con un vaso lleno de agua. Tylenol puede tomarse con o sin alimentos.

Supositorio rectal:

• Abrir el envase del supositorio.
• Colóquelo en el recto.
• Si el supositorio está demasiado blando, pásele agua fría o enfríelo durante media hora en el frigorífico.

Probabilidad de daño hepático

Los siguientes factores determinan la posibilidad de que una dosis elevada del medicamento pueda causar daño hepático.

Edad del paciente

En comparación con los adultos, los niños pequeños suelen experimentar una incidencia mucho menor de hepatotoxicidad por sobredosis de paracetamol.

Cantidad total consumida

En la mayoría de los casos, la dosis única total peligrosa supera los 15 g. Sin embargo, ocasionalmente han resultado tóxicas dosis únicas inferiores de 3 a 6 g.

Nivel en sangre alcanzado

Los niveles en sangre cuatro y diez horas después del consumo están correlacionados con el grado de daño hepático. El daño suele ser grave si los niveles en sangre son superiores a 300 mg/dL después de cuatro horas. Por lo general, los niveles inferiores a 150 mg/dL son seguros. Se evaluó un nomograma que ayuda a predecir el daño hepático vinculado a determinados niveles sanguíneos de Tylenol entre cuatro y doce horas después de su consumo.

Las funciones del mecanismo P-450 MFO

Cuando se consume Tylenol en grandes dosis (> 10 mg), el ritmo de formación del metabolito tóxico influye en la toxicidad del medicamento. Se sobrepasa la capacidad hepática del fármaco para sulfatar y glucuronidar, lo que conduce a un aumento de los niveles absolutos y relativos del metabolito peligroso metabolizado por el sistema P-450 MFO. Además, la biotransformación de Tylenol en el metabolito peligroso se acelera por la activación previa del sistema P-450 MFO por el consumo persistente de alcohol o por medicamentos conocidos por activar el sistema P-450, como los barbitúricos y la fenitoína.

Existencias suficientes de glutatión

Los niveles de glutatión en el tejido hepático son esenciales para los efectos nocivos del Tylenol cuando el metabolito tóxico agota más del 70% de las reservas hepáticas de glutatión o cuando los niveles tisulares de glutatión son bajos debido a ayuno previo, desnutrición o consumo de alcohol, se produce toxicidad y necrosis celular.

Hepatotoxicidad de los alcohólicos

Las dosis terapéuticas de Tylenol en alcohólicos se han asociado con hepatotoxicidad grave en varios casos. Esto se debe a que la inanición disminuye el aclaramiento del metabolito tóxico, ya que reduce los niveles de glutatión hepático, y el consumo persistente de alcohol aumenta la síntesis del metabolito peligroso por el sistema P-450 MFO inducido previamente.

La localización centraxonial de la lesión hepática coincide con la localización de las enzimas encargadas del metabolismo del fármaco. Son frecuentes los sinusoides centralmente dilatados y congestionados. Hay un modesto infiltrado inflamatorio y necrosis hepatocelular hemorrágica grave, pero no esteatosis.

Investigación sobre el diagnóstico

Con aumentos menos significativos de la fosfatasa alcalina sérica, los niveles séricos de transaminasa glutámico-oxalacética (aspartato aminotransferasa) y transaminasa glutámico-pirúvica (alanino aminotransferasa) suelen aumentar hasta los miles. La mayoría de las veces se presentan anomalías precoces y graves de la coagulación junto con un tiempo de protrombina elevado. Los valores superiores al doble del rango normal indican un pronóstico grave. Los niveles de bilirrubina suelen ser algo elevados.

La gravedad de la lesión hepática varía. De cuatro a dieciocho días después del consumo de la droga, la insuficiencia hepática fulminante puede progresar y provocar la muerte.

Daños en otros órganos

El consumo excesivo de Tylenol puede dañar otros órganos. Es posible experimentar insuficiencia renal acompañada de necrosis tubular aguda y lesión cardiaca, como muestran las anomalías en el ECG.

Recuperación

En un plazo de tres meses, la arquitectura hepática vuelve a la normalidad si el paciente se recupera del episodio agudo.

Sobredosis

Los tratamientos de la sobredosis han incluido la administración de colestiramina o carbón activado para disminuir la absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal, o hemodiálisis o hemoperfusión para aumentar la eliminación del fármaco del plasma. Todos estos métodos son ineficaces.

Precauciones

Según un estudio en el que se examinaron muestras de sangre del cordón umbilical, los bebés que estuvieron más expuestos al paracetamol tenían unas tres veces más probabilidades de recibir un diagnóstico de trastorno del espectro autista o TDAH en la infancia.

Si lo utilizas para tratar la fiebre, mide tu temperatura antes de tomar cualquier dosis de paracetamol y anota el resultado. Si la temperatura es de 38° C (100° F) o superior mientras está recibiendo quimioterapia, llame a su médico inmediatamente. Informe a su médico si la fiebre persiste durante más de dos días si no está recibiendo quimioterapia.

Evite tomar más pastillas de las que le haya recetado su médico. La sobredosis de pastillas puede dañar gravemente el hígado.

Informe a su médico si padece una enfermedad renal o hepática grave.

Restrinja el consumo de alcohol si toma Tylenol regularmente.

Pruebas médicas específicas pueden verse afectadas por el uso de paracetamol. Por ejemplo, algunos análisis de azúcar en sangre pueden dar resultados inexactos en pacientes diabéticos.

El paracetamol es un elemento activo en varios medicamentos combinados (como los remedios para la tos y el resfriado). Antes de tomar Tylenol, lea atentamente las etiquetas de todos los demás medicamentos que tome.

Manténgase fuera del alcance de los niños y alejado del calor, la luz directa y la humedad.

Si desea más información sobre este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Efectos secundarios

Esta es la tabla con los efectos secundarios más comunes de Tylenol.