Sprycel (Dasatinib)

Was ist Sprycel?

Sprycel, auch bekannt als Dasatinib, ist ein Medikament zur Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie (Ph+ ALL) und der chronischen myeloischen Leukämie (CML), zwei Krebsarten, die mit dem Philadelphia-Chromosom assoziiert sind. Es gehört zur Medikamentenklasse der Tyrosinkinase-Inhibitoren, die bestimmte Proteine hemmen, die das Wachstum von Krebszellen fördern. Dasatinib wird in der Regel empfohlen, wenn ein Patient keine andere Therapie akzeptieren kann oder andere Behandlungen nicht anschlagen. Dasatinib wird oral eingenommen, wie von einem Arzt verschrieben, und kommt in Tablettenform. Wie alle Arzneimittel kann auch Sprycel Nebenwirkungen haben. Die Patienten sollten alle Bedenken oder Symptome mit ihrem medizinischen Team besprechen, damit sie angemessen behandelt werden können. Routinemäßige Überwachung und Nachsorgeuntersuchungen sind entscheidend, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen und mögliche Folgen zu bewältigen.

Sprycel hat sich in Deutschland zu einer wichtigen Behandlungsoption für CML und Ph+ ALL entwickelt und bietet eine wirksame zielgerichtete Therapie mit überschaubaren Nebenwirkungen. Die europäische Zulassung umfasst sowohl Tabletten- als auch Pulverformulierungen von Sprycel zum Einnehmen. Die Pulverformulierung ermöglicht eine flexible Dosierung bei pädiatrischen Patienten.

Pharmakokinetik

Sprycel erreicht seine maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 30 Minuten und 6 Stunden nach einer oralen Dosis. Die durchschnittliche terminale Halbwertszeit liegt bei fünf Stunden. Der Verzehr einer fettreichen Mahlzeit kann die Menge an Dasatinib, die dem Körper zugeführt wird, erhöhen, obwohl diese Auswirkung als klinisch nicht signifikant angesehen wird. Sprycel wird verstoffwechselt und breit verteilt. Das wichtigste am Metabolismus beteiligte Enzym ist das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4, das einen aktiven Metaboliten produziert. Dasatinib und sein aktiver Metabolit binden sich mit einem Prozentsatz von etwa 96% bzw. 93% an Plasmaproteine. Der Großteil der Ausscheidung erfolgt mit den Fäkalien, etwa 4 % werden mit dem Urin ausgeschieden.

Anwendungen und Einsatzgebiete

In Deutschland ist Sprycel für Erwachsene und Kinder ab 1 Jahr mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) chronisch-myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase sowie für Ph+ akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei Patienten indiziert, die gegenüber früheren Therapien, einschließlich Imatinib, resistent sind oder sie nicht vertragen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene und Kinder in Deutschland mit Ph+ CML in der chronischen Phase beträgt in der Regel 100 mg, die einmal täglich oral eingenommen werden. Bei Kindern richtet sich die Dosierung nach dem Gewicht:

• 10 bis <20 kg: 40 mg einmal täglich;
• 20 bis <30 kg: 60 mg einmal täglich;
• 30 bis <45 kg: 70 mg einmal täglich;
• ≥45 kg: 100 mg einmal täglich.

Bei unzureichendem Ansprechen kann die Dosis auf der Grundlage der verordneten Anfangsdosis erhöht werden.

Sprycel kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Patienten werden angewiesen, die Tabletten im Ganzen zu schlucken und sie nicht zu zerdrücken, zu kauen oder zu zerbrechen. Für schwangere Personen werden besondere Vorsichtsmaßnahmen empfohlen, um eine Exposition gegenüber zerkleinerten oder zerbrochenen Tabletten zu vermeiden.

Eine regelmäßige Überwachung der Blutkörperchen ist wegen des Risikos einer niedrigen Blutkörperchenzahl (Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie) und anderer möglicher Nebenwirkungen wie Hepatotoxizität und Flüssigkeitsretention unerlässlich. Die Patienten sollten über die Symptome dieser Nebenwirkungen informiert werden und darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten dieser Nebenwirkungen einen Arzt aufsuchen sollten.

Patienten mit Leberproblemen in der Vorgeschichte, niedrigen Kalium- oder Magnesiumwerten oder bestimmten Herzerkrankungen sollten vor Beginn der Behandlung sorgfältig untersucht werden. Eine wirksame Empfängnisverhütung wird sowohl für männliche als auch für weibliche Patienten während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis wegen des Risikos einer embryofötalen Toxizität empfohlen.

Sprycel, ein Tyrosinkinase-Hemmer, kann zur Behandlung von Erwachsenen mit allen Phasen der chronisch-myeloischen Leukämie (CML) eingesetzt werden, die gegenüber einer früheren Therapie, einschließlich Imatinib, resistent geworden sind oder diese nicht mehr vertragen. Es kann auch zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) mit Philadelphia-Chromosom-Positivität eingesetzt werden, die gegen frühere Behandlungen resistent sind oder diese nicht vertragen.

Für Patienten mit CML in der chronischen Phase wird eine orale Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich empfohlen. Die Tabletten sollten routinemäßig morgens oder abends eingenommen und im Ganzen geschluckt werden - nicht zerkleinert oder zerkaut. Für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver ALL oder akzelerierter, myeloischer oder lymphoider Blastenphase der CML wird eine Anfangsdosis von 70 mg zweimal täglich empfohlen. Bei Patienten mit CML in der chronischen Phase wurden Dosen von bis zu 140 mg einmal täglich und bei Patienten mit fortgeschrittener Phase oder ALL bis zu 200 mg zweimal täglich verwendet. Die Dosierung kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit geändert werden. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, bis sich der Zustand verschlechtert oder eine unverträgliche Toxizität auftritt.

Eine Änderung der Dosierung ist erforderlich, wenn die gleichzeitige Anwendung von starken Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A4 nicht vermieden werden kann. Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren erhalten, können von einer Dosiserhöhung profitieren, und ihre Toxizität sollte genau überwacht werden. Die Sprycel-Dosis für Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren erhalten, sollte auf 20 mg täglich gesenkt werden. Wird dies nicht vertragen, sollten beide Medikamente abgesetzt werden; wird der Inhibitor abgesetzt, sollte eine einwöchige Auswaschphase erfolgen, bevor die Sprycel-Dosis erhöht wird.

Behandlung, unerwünschte Wirkungen und Vorsichtsmaßnahmen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Sprycel sind Blutungen, gastrointestinale Probleme und Flüssigkeitsansammlungen. Schwere Flüssigkeitsansammlungen können zu Aszites, Lungenödemen, Perikard- und Pleuraergüssen und anderen Komplikationen führen.

Es gibt Berichte über schwere ZNS-Blutungen, die tödlich sein können. Bei Darmblutungen kann es erforderlich sein, die Therapie abzubrechen und Bluttransfusionen durchzuführen.

Im Vergleich zu Patienten in der chronischen Phase kommt es bei Patienten mit fortgeschrittener chronisch-myeloischer Leukämie (CML) oder akuter lymphatischer Leukämie eher zu einer Myelosuppression, die sich als Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie äußern kann.

Wenn eine Dosis unterbrochen oder reduziert wird, tritt in der Regel eine Besserung ein; es kann aber auch sein, dass die Behandlung abgebrochen werden muss.

Es gibt Berichte über febrile Neutropenie. Bei Patienten mit CML in der chronischen Phase kommt es bei einer doppelt so hohen Tagesdosis häufiger zu Myelosuppression und Flüssigkeitsretention als bei einer einmal täglichen Dosis. Weitere Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Pyrexie, Muskel-Skelett-Beschwerden, Müdigkeit, Hautausschläge, Dyspnoe, Husten, Desorientierung, Brustschmerzen, Neuropathie, Schüttelfrost und Pruritus.

Berichte über Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, sind aufgetaucht. Herzrhythmusstörungen und Herzversagen können auftreten.

Sprycel kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen. Gefährdete Patienten, wie z. B. solche mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, solche, die sich einer Antiarrhythmie-Therapie unterziehen, oder solche, die kumulativ hohe Dosen von Anthrazyklinen einnehmen, sollten bei der Verabreichung von Sprycel Vorsicht walten lassen.

Auswirkungen auf die Haut

Es gibt Berichte über Parmikulitis unter Sprycel, die nach Absetzen des Medikaments wieder verschwand. Als in einem Fall Prednison wieder zu Sprycel hinzugefügt wurde, kam es zu keinem erkennbaren Wiederauftreten der Parmikulitis. Andererseits kehrte bei einem anderen Patienten ein Ausschlag zurück, der auf die Kortikosteroidbehandlung nicht ansprach, nachdem er seine Medikation wieder aufgenommen hatte.

Bei jedem medizinischen Notfall in Deutschland, auch bei einer Überdosierung, sollte der Patient oder eine helfende Person sofort die 112 anrufen, um den medizinischen Notdienst zu erreichen.

Wechselwirkungen

Sprycel wird durch das Cytochrom P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert. Daher können Medikamente, die dieses Enzym blockieren, wie z.B. Nefazodon, HIV-Proteaseinhibitoren, Makrolid-Antibiotika und Azol-Antimykotika, einen Anstieg des Dasatinib-Blutspiegels verursachen. Die Blutkonzentration von Sprycel kann auch durch CYP3A4-Induktoren wie Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin und Rifampicin gesenkt werden. Sprycel Dosierungsanpassungen können während der Verwendung solcher Medikamente erforderlich sein, wenn es nicht möglich ist, sie zu verhindern (siehe Abschnitt "Verwendung und Anwendung"). Die Kombination von Johanniskraut mit Sprycel kann zu einem unvorhersehbaren Abfall der Medikamentenkonzentration führen.

Als Substrat des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3 A4 kann Sprycel die Spiegel anderer Arzneimittel im Blut verändern, die ebenfalls Substrate dieses Enzyms sind. Die Verwendung von Antazida mit Dasatinib sollte vermieden werden, da die Löslichkeit des Medikaments vom pH-Wert abhängt. Wenn die Einnahme eines Antazidums erforderlich ist, muss es mindestens zwei Stunden vor oder nach der Einnahme von Dasatinib verabreicht werden. Da davon auszugehen ist, dass eine langfristige Einschränkung der Magensäuresekretion die Dasatinib-Exposition verringert, sollten auch Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten oder Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol oder Famotidin nicht zusammen mit Dasatinib verabreicht werden.

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