Sprycel (Dasatinib)

¿Qué es Sprycel?

Sprycel, también conocido como Dasatinib, es un medicamento utilizado para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA Ph+) y la leucemia mieloide crónica (LMC), dos tipos de cáncer asociados al cromosoma Filadelfia. Pertenece a la clase de medicamentos inhibidores de la tirosina cinasa, que inhiben proteínas específicas que favorecen el crecimiento de las células cancerosas. Dasatinib suele recomendarse cuando un paciente no puede aceptar una terapia alternativa o cuando otros tratamientos no funcionan. Se toma por vía oral según prescripción de un profesional sanitario y se presenta en forma de comprimidos. Sprycel, como todos los medicamentos, puede tener efectos secundarios. Los pacientes deben comentar cualquier preocupación o síntoma con su equipo sanitario para un tratamiento adecuado. El control rutinario y las consultas de seguimiento son cruciales para evaluar la eficacia del tratamiento y manejar cualquier posible consecuencia.

Farmacocinética

Sprycel alcanza sus concentraciones plasmáticas máximas entre 30 minutos y 6 horas después de una dosis oral. La semivida terminal media es de 5 horas. Ingerir una comida rica en grasas puede aumentar la cantidad de Dasatinib expuesta al organismo, aunque este impacto no se considera clínicamente significativo. Sprycel se metaboliza y distribuye ampliamente. La principal enzima implicada en el metabolismo es la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, que produce un metabolito activo. El dasatinib y su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas con un porcentaje de alrededor del 96% y 93%, respectivamente. La mayor parte de la eliminación se produce en las heces, y la orina recupera aproximadamente el 4%.

Aplicaciones y usos

Sprycel, un inhibidor de la tirosina cinasa, puede utilizarse para tratar a adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en todas sus fases que se hayan vuelto resistentes o intolerables a tratamientos anteriores, incluido el imatinib. También puede utilizarse para tratar adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo que sean resistentes o intolerantes a tratamientos anteriores.

Para los pacientes con LMC en fase crónica, se aconseja una dosis oral inicial de 100 mg una vez al día. Los comprimidos deben tomarse sistemáticamente por la mañana o por la noche y tragarse enteros, sin triturar ni masticar. Para pacientes con LLA positiva al cromosoma Filadelfia o LMC acelerada, mieloide o linfoide en fase blástica, se aconseja una dosis inicial de 70 mg dos veces al día. Se han utilizado dosis de hasta 140 mg una vez al día en pacientes con LMC en fase crónica y de hasta 200 mg dos veces al día en aquellos con LLA o fase avanzada. La dosis puede modificarse en función de la respuesta y la tolerabilidad. El tratamiento se mantiene hasta que la enfermedad empeora o se produce una toxicidad intolerable.

Es necesario modificar la posología si no puede evitarse el uso simultáneo de inductores o inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los pacientes que reciben inductores potentes del CYP3A4 pueden beneficiarse de un aumento de la dosis, y su toxicidad debe vigilarse estrechamente. Las dosis de Sprycel para pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben reducirse a 20 mg diarios. Si esto no se tolera, debe suspenderse cualquiera de los dos medicamentos; si se retira el inhibidor, debe realizarse un lavado de una semana antes de aumentar la dosis de Sprycel.

Tratamiento, efectos adversos y precauciones

Los efectos secundarios más frecuentes de Sprycel son hemorragias, problemas gastrointestinales y retención de líquidos. La retención de líquidos grave puede provocar ascitis, edema pulmonar, derrame pericárdico y pleural y otras complicaciones.

Se han notificado hemorragias graves del SNC que pueden ser mortales. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento y las transfusiones de sangre si se produce una hemorragia intestinal.

En comparación con los pacientes en fase crónica, los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) avanzada o leucemia linfoblástica aguda tienen más probabilidades de experimentar mielosupresión, que puede presentarse como neutropenia, trombocitopenia o anemia.

Si se interrumpe o reduce una dosis, suele producirse una recuperación; sin embargo, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.

Se han notificado casos de neutropenia febril. Una dosis doble diaria se asocia con una mayor incidencia de mielosupresión y retención de líquidos en pacientes con LMC en fase crónica en comparación con una dosis de una vez al día. Otros efectos secundarios son cefalea, pirexia, molestias musculoesqueléticas, fatiga, erupciones cutáneas, disnea, tos, desorientación, dolor torácico, neuropatía, escalofríos y prurito.

Han aparecido informes de infecciones, incluida neumonía. Pueden producirse arritmias e insuficiencia cardiaca.

Sprycel puede alargar el intervalo QT. Los pacientes en peligro, como los que padecen hipopotasemia o hipomagnesemia, los sometidos a tratamiento antiarrítmico o los que toman dosis altas acumuladas de antraciclinas, deben tener precaución al administrarlo.

Efectos en la piel

Se han notificado casos de parmiculitis con Sprycel, que desaparecieron al suspender la medicación. Cuando se volvió a añadir prednisona a Sprycel en un caso, no se produjo ninguna reaparición perceptible de parmiculitis. Por otro lado, una erupción cutánea que no respondía al tratamiento con corticosteroides reapareció en otro paciente tras reanudar la medicación.

Interacciones

Sprycel es metabolizado por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. En consecuencia, los medicamentos que bloquean esta enzima, como la nefazodona, los inhibidores de la proteasa del VIH, los antibacterianos macrólidos y los antifúngicos azólicos, pueden provocar un aumento del nivel de dasatinib en sangre. Las concentraciones sanguíneas de Sprycel también pueden disminuir por inductores del CYP3A4, que incluyen carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína y rifampicina. Puede ser necesario ajustar la dosis de Sprycel durante el uso de dichos medicamentos cuando no sea posible evitarlos (ver sección Usos y administración). La combinación de hierba de San Juan con Sprycel puede causar descensos impredecibles de las concentraciones del medicamento.

Como sustrato de la isoenzima CYP3 A4 del citocromo P450, Sprycel puede modificar los niveles en sangre de otros medicamentos que también son sustratos de esta enzima. Debe evitarse el uso de antiácidos con Dasatinib, ya que la solubilidad del medicamento depende del pH. Si se requiere medicación antiácida, debe administrarse al menos dos horas antes o después de la dosis de Dasatinib. Del mismo modo, dado que se prevé que la restricción prolongada de la secreción ácida gástrica disminuya la exposición al dasatinib, no deben administrarse antagonistas de los receptores H2 de la histamina ni inhibidores de la bomba de protones como el omeprazol o la famotidina junto con Dasatinib.