Qu'est-ce que Sprycel ?
Sprycel, également connu sous le nom de Dasatinib, est un médicament utilisé pour traiter la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA Ph+) et la leucémie myéloïde chronique (LMC), deux cancers associés au chromosome Philadelphie. Il appartient à la classe des inhibiteurs de tyrosine kinase, qui inhibent des protéines spécifiques favorisant la croissance des cellules cancéreuses. Le dasatinib est généralement recommandé lorsqu'un patient ne peut pas accepter d'autre traitement ou lorsque les autres traitements sont inefficaces. Il est pris par voie orale selon la prescription d'un professionnel de la santé et se présente sous forme de comprimés. Sprycel, comme tous les médicaments, peut avoir des effets secondaires. Les patients doivent discuter de toute inquiétude ou symptôme avec leur équipe de soins de santé pour une prise en charge appropriée. Une surveillance de routine et des consultations de suivi sont essentielles pour évaluer l'efficacité du traitement et gérer toute conséquence potentielle.
Sprycel a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en 2007 pour le traitement des adultes atteints de LMC à chromosome Philadelphie positif (Ph+) en phase chronique, en phase accélérée ou en phase blastique, ainsi que pour les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à chromosome Philadelphie positif (Ph+).
Pharmacocinétique
Sprycel atteint ses concentrations plasmatiques maximales entre 30 minutes et 6 heures après l'administration d'une dose orale. La demi-vie terminale moyenne est de cinq heures. La consommation d'un repas riche en graisses peut augmenter la quantité de dasatinib exposée à l'organisme, bien que cet impact ne soit pas considéré comme cliniquement significatif. Sprycel est métabolisé et largement distribué. La principale enzyme impliquée dans le métabolisme est l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, qui produit un métabolite actif. Le dasatinib et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques avec un pourcentage d'environ 96% et 93%, respectivement. La plus grande partie de l'élimination se fait dans les fèces, l'urine récupérant environ 4 %.
Études cliniques en France
Plusieurs études et essais cliniques de Sprycel (dasatinib) ont été menés en France.
Sprycel a été étudié dans le cadre d'un essai clinique pivot comparant son efficacité à celle de l'imatinib chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph+). Les résultats ont montré que les patients traités par Sprycel ont obtenu une réponse cytogénétique complète (RCC) et une réponse moléculaire majeure (RMM) plus fréquemment que ceux traités par l'imatinib, à la fois au bout d'un an et au bout de cinq ans de traitement.
Un essai clinique de phase II a évalué l'efficacité et l'innocuité d'une association de dasatinib et d'interféron alpha-2b pégylé en première ligne chez des patients atteints de LMC. Cet essai visait à évaluer les avantages potentiels de l'association de thérapies pour améliorer les résultats du traitement pour les patients en France.
Des études telles que l'essai STIM1 ont étudié la rémission sans traitement chez les patients ayant obtenu une maladie résiduelle minimale stable et indétectable avec le dasatinib, fournissant ainsi des informations précieuses sur les stratégies de prise en charge à long terme de la LMC.
Ces essais cliniques sont essentiels pour comprendre l'efficacité de Sprycel dans le traitement de la LMC, en particulier chez les patients qui ont résisté à d'autres traitements. Ils contribuent également à l'ensemble des recherches visant à optimiser les protocoles de traitement et à améliorer les résultats pour les patients en France et à l'étranger. Dans l'ensemble, les recherches et les essais cliniques en cours soulignent le rôle de Sprycel en tant qu'option thérapeutique vitale pour les patients atteints de LMC Ph+ en France.
Applications et utilisations
Sprycel, un inhibiteur de tyrosine kinase, peut être utilisé pour traiter les adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) à tous les stades qui sont devenus résistants ou intolérables aux traitements antérieurs, y compris l'imatinib. Il peut également être utilisé pour traiter les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) avec positivité du chromosome Philadelphie qui sont résistants ou intolérants aux traitements antérieurs.
Pour les patients atteints de LMC en phase chronique, une dose initiale orale de 100 mg une fois par jour est conseillée. Les comprimés doivent être pris systématiquement le matin ou le soir et avalés entiers, sans être écrasés ni mâchés. Pour les patients atteints de LAL avec chromosome Philadelphie positif ou de LMC en phase blastique accélérée, myéloïde ou lymphoïde, une dose initiale de 70 mg deux fois par jour est conseillée. Des doses allant jusqu'à 140 mg une fois par jour ont été utilisées chez des patients atteints de LMC en phase chronique et jusqu'à 200 mg deux fois par jour chez ceux en phase avancée ou atteints de LAL. La posologie peut être modifiée en fonction de la réponse et de la tolérance. Le traitement est maintenu jusqu'à ce que l'état du patient s'aggrave ou qu'il y ait une toxicité intolérable.
Des modifications de la posologie sont nécessaires si l'utilisation simultanée d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 ne peut être évitée. Les patients recevant des inducteurs puissants du CYP3A4 peuvent bénéficier d'une augmentation de la dose, et leur toxicité doit être étroitement surveillée. Les doses de Sprycel pour les patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être réduites à 20 mg par jour. Si cela n'est pas toléré, l'un ou l'autre médicament doit être arrêté ; si l'inhibiteur est supprimé, il convient d'effectuer une période d'élimination d'une semaine avant d'augmenter la dose de Sprycel.
Traitement, effets indésirables et précautions
Les effets secondaires les plus fréquents du Sprycel sont les saignements, les troubles gastro-intestinaux et la rétention d'eau. Une rétention hydrique sévère peut entraîner une ascite, un œdème pulmonaire, un épanchement péricardique et pleural, ainsi que d'autres complications.
Des cas d'hémorragies graves du SNC, pouvant être fatales, ont été rapportés. En cas d'hémorragie intestinale, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement et les transfusions sanguines.
Par rapport aux patients en phase chronique, les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) ou de leucémie lymphoblastique aiguë à un stade avancé sont plus susceptibles de présenter une myélosuppression, qui peut se manifester sous la forme d'une neutropénie, d'une thrombocytopénie ou d'une anémie.
Si une dose est interrompue ou réduite, la récupération suit généralement ; cependant, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement.
Des cas de neutropénie fébrile ont été rapportés. Une double dose quotidienne est associée à une incidence plus élevée de myélosuppression et de rétention hydrique chez les patients atteints de LMC en phase chronique par rapport à une dose uniquotidienne. Les autres effets secondaires comprennent les céphalées, la pyrexie, la gêne musculo-squelettique, la fatigue, les éruptions cutanées, la dyspnée, la toux, la désorientation, les douleurs thoraciques, la neuropathie, les frissons et le prurit.
Des cas d'infection, y compris de pneumonie, ont été signalés. Des arythmies et des insuffisances cardiaques peuvent survenir.
Sprycel peut provoquer un allongement de l'intervalle QT. Les patients à risque, tels que ceux qui présentent une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, ceux qui suivent un traitement antiarythmique ou ceux qui prennent des doses cumulées élevées d'anthracyclines, doivent faire preuve de prudence lors de l'administration du médicament.
Effets sur la peau
Des cas de parmiculite ont été rapportés avec Sprycel, qui ont disparu à l'arrêt du traitement. Lorsque la prednisone a été rajoutée au Sprycel dans un cas, il n'y a pas eu de réapparition perceptible de la parmiculite. En revanche, une éruption cutanée qui n'avait pas répondu au traitement par corticostéroïdes est réapparue chez un autre patient après la reprise du traitement.
En France, un patient en situation de surdosage ou d'urgence doit contacter les services suivants :
- SAMU (Service d'Aide Médicale Urgente) : Composez le 112, le 15 ou le 01 45 67 50 50.
- SOS Médecins : Par le 3624 (0,15€/min + coût de l'appel) pour joindre SOS Médecins France dans tout le pays ; appelez le 01 47 07 77 77 pour obtenir des conseils médicaux et l'aide de médecins qualifiés. Vous pouvez les contacter en ligne ou vous rendre dans l'un des centres médicaux SOS Médecins.
- Pharmacies : Des pharmacies sont disponibles 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 dans les grandes villes comme Paris. Les patients peuvent se rendre dans n'importe quelle pharmacie pour obtenir une assistance immédiate ou demander l'aide de pharmaciens en dehors des heures d'ouverture en appelant le 17 (police).
Ces services sont conçus pour fournir une assistance médicale rapide et appropriée dans les situations d'urgence en France.
Interactions
Sprycel est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Par conséquent, les médicaments qui bloquent cette enzyme, tels que la néfazodone, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antibactériens macrolides et les antifongiques azolés, peuvent entraîner une augmentation de la concentration sanguine de dasatinib. Les concentrations sanguines de Sprycel peuvent également être diminuées par les inducteurs du CYP3A4, notamment la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine. Des ajustements de la posologie de Sprycel peuvent être nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments lorsqu'il n'est pas possible de les éviter (voir la section Utilisations et administration). L'association de millepertuis et de Sprycel peut entraîner des baisses imprévisibles des concentrations du médicament.
En tant que substrat de l'isoenzyme CYP3 A4 du cytochrome P450, Sprycel peut modifier les concentrations d'autres médicaments dans le sang qui sont également des substrats de cette enzyme. L'utilisation d'antiacides avec le Dasatinib doit être évitée car la solubilité du médicament dépend du pH. Si un antiacide est nécessaire, il doit être administré au moins deux heures avant ou après la dose de Dasatinib. De même, étant donné qu'une restriction à long terme de la sécrétion d'acide gastrique devrait diminuer l'exposition au dasatinib, les antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine ou les inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou la famotidine ne doivent pas être administrés en même temps que le dasatinib.
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