Sprycel (Dasatinib)

Che cos’è Sprycel?

Sprycel, noto anche come Dasatinib, è un farmaco utilizzato per trattare la leucemia linfoblastica acuta (Ph+ ALL) e la leucemia mieloide cronica (CML), due tumori associati al cromosoma Philadelphia. Fa parte della classe dei farmaci inibitori della tirosin-chinasi, che inibiscono proteine specifiche che favoriscono la crescita delle cellule tumorali. Il Dasatinib viene solitamente consigliato quando il paziente non può accettare una terapia alternativa o quando altri trattamenti non funzionano. Viene assunto per via orale su prescrizione di un operatore sanitario e si presenta sotto forma di compresse. Sprycel, come tutti i farmaci, può avere effetti collaterali. I pazienti devono discutere di eventuali preoccupazioni o sintomi con il proprio team sanitario per una gestione appropriata. Il monitoraggio di routine e le visite di follow-up sono fondamentali per valutare l’efficacia del trattamento e gestire le potenziali conseguenze.

Farmacocinetica

Sprycel raggiunge le concentrazioni plasmatiche massime tra 30 minuti e 6 ore dopo una dose orale. L’emivita terminale media è di cinque ore. L’assunzione di un pasto ad alto contenuto di grassi può aumentare la quantità di Dasatinib esposta all’organismo, anche se questo impatto non è considerato clinicamente significativo. Sprycel viene metabolizzato e distribuito ampiamente. Il principale enzima coinvolto nel metabolismo è l’isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, che produce un metabolita attivo. Dasatinib e il suo metabolita attivo si legano alle proteine plasmatiche con una percentuale di circa il 96% e il 93%, rispettivamente. La maggior parte dell’eliminazione avviene nelle feci, mentre le urine ne recuperano circa il 4%.

Approvazioni in Italia

Sprycel è approvato in Italia per il trattamento di adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) in fase cronica, resistenti o intolleranti a precedenti terapie, tra cui imatinib.

Nel 2019, la Commissione Europea ha approvato Sprycel in combinazione con la chemioterapia per il trattamento di pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (LLA) Ph+ di nuova diagnosi. Questa approvazione comprendeva sia la forma in compresse di Sprycel che la formulazione in polvere per sospensione orale (PFOS), una novità assoluta per i pazienti pediatrici affetti da ALL in Europa.

La formulazione in polvere per sospensione orale (PFOS) di Sprycel è stata approvata anche in Italia per i pazienti adulti con LMC Ph+ in fase cronica che non possono deglutire le compresse.

Pertanto, Sprycel dispone di molteplici approvazioni in Italia per il trattamento della CML Ph+ e dell’ALL Ph+ sia nella popolazione adulta che in quella pediatrica. Sono disponibili formulazioni in compresse e in polvere per rispondere alle diverse esigenze dei pazienti.

Applicazioni e usi

In Italia, dasatinib è commercializzato principalmente con il nome commerciale Sprycel. Inoltre, è disponibile con il nome commerciale alternativo Dasanix.

Il farmaco viene fornito in compresse rivestite con film di vari dosaggi (50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg, 140 mg), prodotte da Bristol-Myers Squibb S.r.l. ad Anagni, Italia.

Sprycel, un inibitore della tirosin-chinasi, può essere utilizzato per il trattamento di adulti con tutte le fasi della leucemia mieloide cronica (LMC) che sono diventati resistenti o intollerabili alle terapie precedenti, compreso imatinib. Può essere utilizzato anche per il trattamento di adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) con positività del cromosoma Philadelphia, resistenti o intolleranti ai trattamenti precedenti.

Per i pazienti con CML in fase cronica, si consiglia una dose orale iniziale di 100 mg una volta al giorno. Le compresse devono essere assunte di routine al mattino o alla sera e devono essere inghiottite intere, non schiacciate o masticate. Per i pazienti con ALL positiva al cromosoma Philadelphia o CML in fase accelerata, mieloide o blastica linfoide, si consiglia una dose iniziale di 70 mg due volte al giorno. Sono state utilizzate dosi fino a 140 mg una volta al giorno nei pazienti con CML in fase cronica e fino a 200 mg due volte al giorno in quelli con ALL o fase avanzata. Il dosaggio può essere modificato in base alla risposta e alla tollerabilità. Il trattamento viene mantenuto fino al peggioramento delle condizioni o alla comparsa di una tossicità intollerabile.

È necessario modificare il dosaggio se non è possibile evitare l’uso concomitante di forti induttori o inibitori dell’isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. I pazienti che ricevono potenti induttori del CYP3A4 possono beneficiare di un aumento della dose e la loro tossicità deve essere attentamente monitorata. Il dosaggio di Sprycel per i pazienti che ricevono potenti inibitori del CYP3A4 deve essere ridotto a 20 mg al giorno. Se questo non è tollerato, entrambi i farmaci devono essere sospesi; se l’inibitore viene rimosso, è necessario un periodo di washout di una settimana prima di aumentare il dosaggio di Sprycel.

Trattamento, effetti avversi e precauzioni

Gli effetti collaterali più frequenti di Sprycel sono emorragie, problemi gastrointestinali e ritenzione di liquidi. Una grave ritenzione di liquidi può portare ad ascite, edema polmonare, versamento pericardico e pleurico e altre complicazioni.

Sono stati segnalati casi di gravi emorragie del SNC che possono essere fatali. In caso di emorragia intestinale può essere necessario interrompere la terapia e le trasfusioni di sangue.

Rispetto a quelli in fase cronica, i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) avanzata o con leucemia linfoblastica acuta hanno maggiori probabilità di andare incontro a mielosoppressione, che può presentarsi come neutropenia, trombocitopenia o anemia.

Se la dose viene interrotta o ridotta, di solito segue un recupero; tuttavia, può essere necessario interrompere il trattamento.

Sono stati segnalati casi di neutropenia febbrile. Un doppio dosaggio giornaliero è associato a una maggiore incidenza di mielosoppressione e ritenzione di liquidi nei pazienti con CML in fase cronica rispetto a un dosaggio una volta al giorno. Altri effetti collaterali includono cefalea, piressia, disturbi muscolo-scheletrici, affaticamento, eruzioni cutanee, dispnea, tosse, disorientamento, dolore toracico, neuropatia, brividi e prurito.

Sono stati segnalati casi di infezioni, tra cui polmonite. Possono verificarsi aritmie e insufficienza cardiaca.

Sprycel può causare un allungamento dell’intervallo QT. I pazienti a rischio, come quelli con ipokaliemia o ipomagnesiemia, quelli in terapia antiaritmica o quelli che assumono dosi elevate e cumulative di antracicline, devono usare cautela nella somministrazione.

Per qualsiasi emergenza medica in Italia, compreso un sovradosaggio, il paziente o chi lo assiste deve chiamare immediatamente il 112 per raggiungere i servizi medici di emergenza.

Impatto sulla pelle

Sono stati segnalati casi di parmiculite con Sprycel, che sono scomparsi quando il farmaco è stato sospeso. In un caso, quando il prednisone è stato aggiunto nuovamente a Sprycel, non si è verificata alcuna recidiva di parmiculite. D’altra parte, un’eruzione cutanea che non rispondeva al trattamento con corticosteroidi è tornata in un altro paziente dopo la ripresa del farmaco.

Prescrizione in Italia

Sprycel è soggetto a prescrizione medica limitata in Italia, il che significa che può essere ottenuto solo dietro prescrizione di un operatore sanitario.

I pazienti devono discutere attentamente con il proprio medico il funzionamento di Sprycel e il motivo per cui è stato prescritto specificamente per loro.

L’uso di Sprycel è associato a ritenzione di liquidi, che può essere più comune nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. I medici controllano regolarmente i pazienti per individuare eventuali segni di questo effetto collaterale.

È possibile ordinare questo farmaco online e pagare con una delle principali piattaforme di pagamento online italiane, oltre alle carte di credito/debito e a PayPal: Bancomat Pay, MyBank, Sepa Direct Debit, PostePay o Satispay.

Interazioni

Sprycel è metabolizzato dall’isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Di conseguenza, i farmaci che bloccano questo enzima, come il nefazodone, gli inibitori dell’HIV-proteasi, gli antibatterici macrolidi e gli antimicotici azolici, possono causare un aumento del livello ematico di dasatinib. Le concentrazioni ematiche di Sprycel possono essere abbassate anche dagli induttori del CYP3A4, che includono carbamazepina, desametasone, fenobarbital, fenitoina e rifampicina. Durante l’uso di questi farmaci può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di Sprycel quando non è possibile evitarlo (vedere la sezione Usi e somministrazione). L’associazione dell’erba di San Giovanni con Sprycel può causare cali imprevedibili delle concentrazioni del farmaco.

Essendo un substrato dell’isoenzima CYP3 A4 del citocromo P450, Sprycel può modificare i livelli di altri farmaci nel sangue che sono anche substrati di questo enzima. L’uso di antiacidi con Dasatinib deve essere evitato, poiché la solubilità del farmaco dipende dal pH. Se è necessario l’uso di antiacidi, questi devono essere somministrati almeno due ore prima o dopo la dose di Dasatinib. Analogamente, poiché si prevede che la restrizione a lungo termine della secrezione acida gastrica diminuisca l’esposizione al dasatinib, gli antagonisti del recettore H2 dell’istamina o gli inibitori della pompa protonica come l’omeprazolo o la famotidina non devono essere somministrati in concomitanza con Dasatinib.

DOMANDE FREQUENTI

Ci sono effetti avversi significativi legati all’uso di Sprycel?

In effetti, Sprycel può avere effetti avversi significativi, come bassa conta delle cellule del sangue, problemi di sanguinamento, ritenzione di liquidi, problemi cardiaci e polmonari. In caso di sintomi gravi o allarmanti, è bene rivolgersi subito al proprio medico.

È sicuro usare Sprycel in gravidanza o durante l’allattamento?

Se usato durante la gravidanza, può essere dannoso per il feto in via di sviluppo. È sconsigliato durante la gravidanza, a meno che i possibili vantaggi non superino i pericoli. Inoltre, non è noto se Sprycel entri nel latte materno, quindi l’allattamento al seno non è consigliato durante l’assunzione di Sprycel.

Con quale frequenza devo visitare il mio medico se sto assumendo Sprycel?

Durante l’assunzione di Sprycel, il medico controllerà periodicamente i suoi progressi. Sono necessari regolari esami del sangue per monitorare la conta delle cellule ematiche e altre caratteristiche. Verranno fissati appuntamenti di controllo per monitorare gli effetti avversi e valutare la risposta al farmaco.