Pepcid (Famotidine)

Che cos’è il Pepcid?

Un farmaco utilizzato per trattare i disturbi associati all’eccessiva produzione di acidi gastrici si chiama Pepcid, noto anche come Famotidina. Si tratta di un farmaco appartenente alla classe dei bloccanti H2, che riduce la quantità di acido gastrico generato dallo stomaco. La famotidina è spesso consigliata per il trattamento di ulcere peptiche, bruciore di stomaco e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). I suoi effetti durano di solito molte ore quando viene assunta per via orale sotto forma di pillola o per via endovenosa. Anche se di solito è ben tollerata, è importante seguire le raccomandazioni del medico ed essere consapevoli di eventuali effetti avversi o interazioni con altri farmaci.

La famotidina è approvata per la prescrizione in Italia per il trattamento di condizioni quali ulcere duodenali, ulcere gastriche e malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). In Italia è disponibile anche come farmaco da banco per il trattamento autonomo di problemi gastrointestinali lievi come il bruciore di stomaco occasionale.

Farmacocinetica

Uno studio multicentrico che ha coinvolto 15 istituti italiani ha confrontato l’efficacia e la sicurezza della famotidina 40 mg assunta al momento di coricarsi con altri trattamenti per le ulcere duodenali. Lo studio ha rilevato che la famotidina guarisce efficacemente le ulcere duodenali e presenta un buon profilo di sicurezza quando viene utilizzata secondo le indicazioni.

Il tratto gastrointestinale assorbe rapidamente la famotidina, ma in modo incompleto; le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco da una a tre ore dopo il dosaggio orale. Il Pepcid orale ha una biodisponibilità del 40-45%. Secondo i rapporti, l’emivita di eliminazione plasmatica è di tre ore, ed è prolungata in caso di insufficienza renale. La famotidina si lega alle proteine plasmatiche con una forza del 15-20%. Una piccola quantità di Pepcid viene convertita in Famotidina S-ossido nel fegato. Entro 24 ore, il 25-30% di una dose orale e il 65-70% di una dose endovenosa vengono eliminati intatti nelle urine, principalmente per secrezione tubulare attiva. Anche il latte materno contiene Pepcid.

Uso

Condizione/Trattamento	Dosaggio	Durata	Percorso
Ulcerazioni benigne gastriche e duodenali	40 mg al momento di coricarsi	4-8 settimane	Per via orale
	20 mg due volte al giorno		Orale
	Mantenimento: 20 mg al momento di coricarsi	Prevenire le recidive	Per via orale
Malattia da reflusso gastro-esofageo	20 mg due volte al giorno	6-12 settimane	Per via orale
	Fino a 40 mg due volte al giorno (ulcerazione esofagea)		Orale
	Mantenimento: 20 mg due volte al giorno	Prevenire le recidive	Orale
Dispepsia non ulcerosa o bruciore di stomaco	Fino a 10 mg due volte al giorno	Sollievo temporaneo	Per via orale
Sindrome di Zollinger-Ellison	20 mg ogni 6 ore, aumentando secondo necessità	Fino a 800 mg al giorno	Per via orale
Per via endovenosa	20 mg	Ogni 12 ore	Per via endovenosa
Compromissione renale	Dosi inferiori secondo le indicazioni del medico

I pazienti con insufficienza renale devono assumere dosi inferiori di Famotidina.

La famotidina viene spesso somministrata come compressa rivestita con film, ma è stata creata anche una diversa formulazione in wafer che si scioglie sulla lingua senza acqua.

In alcuni Paesi sono disponibili anche formulazioni parenterali di famotidina. Uno studio che ha confrontato l’iniezione endovenosa rapida (per un massimo di un minuto) con l’infusione endovenosa ritardata ha rilevato che entrambe sono sicure, nonostante le informazioni sul prodotto autorizzate raccomandino che le iniezioni endovenose siano somministrate per almeno due minuti. Altri, tuttavia, sostengono che l’infusione continua previene l’ulcerazione da stress con maggior successo rispetto all’iniezione in bolo.

Compromissione renale

I pazienti con insufficienza renale dovrebbero ricevere un dosaggio inferiore di Pepcid. Nel Regno Unito si consiglia una riduzione del 50% per i pazienti la cui clearance della creatinina è inferiore a 10 mL/minuto. Negli Stati Uniti, il dosaggio inferiore è consigliato a tutti coloro la cui clearance della creatinina è inferiore a 50 mL/minuto. In alternativa, è possibile prolungare l’intervallo di dosaggio a 36 o 48 ore.

Effetti collaterali

L’incidenza degli effetti collaterali riportati in Italia è generalmente bassa, e la maggior parte di essi si verifica in meno del 10% dei pazienti che assumono famotidina. Il profilo di sicurezza della famotidina è stato ben consolidato in studi condotti in Italia e in altri Paesi.

La famotidina, a differenza della cimetidina, ha un impatto anti-androgeno minimo o nullo, nonostante sporadiche segnalazioni di impotenza e ginecomastia.

Impatto sul cuore e sul sistema circolatorio

La ranitidina orale (40 mg) riduce la gittata cardiaca e il volume dell’ictus in soggetti sani rispetto a placebo, cimetidina o ranitidina. Il pretrattamento di Ritina ha posticipato effetti simili a quelli osservati in diversi studi. Tuttavia, un altro studio ha scoperto che il Pepcid 20 mg per via endovenosa non ha avuto alcun effetto sui parametri emodinamici valutati in 11 pazienti criticamente malati e che la Famotidina orale non ha avuto alcun effetto sulla capacità di esercizio o sulla funzione sistolica del ventricolo sinistro in partecipanti sani. La famotidina è stata collegata a bradicardia, blocco AV e prolungamento del QT, come altri antagonisti H2.

L’impatto del sistema endocrino

Una donna ha manifestato iperprolattinemia e ingorgo mammario al quarto mese di utilizzo di 80 mg di Famotidina al giorno. Erroneamente, aveva ricevuto il doppio del dosaggio massimo raccomandato. La sospensione della Famotidina ha portato alla guarigione. Sono stati segnalati anche casi di iperprolattinemia transitoria e galattorrea in seguito a dosi standard di Famotidina (40 mg al giorno). Alcune persone hanno manifestato impotenza.

Impatto sul sistema renale

Si veda la sezione Cimetidina per una discussione sulla nefrite interstiziale acuta legata agli H2-antagonisti, come la Famotidina.

Impatto sul fegato

L’uso di Pepcid è stato collegato a epatite acuta e ittero epatocellulare misto. In quest’ultimo caso, dopo che il paziente ha iniziato a usare la cimetidina, l’epatite è poi tornata.

L’impatto sul sistema nervoso

Come altri antagonisti H2, anche il Pepcid è stato associato a reazioni a livello del sistema nervoso centrale, soprattutto nelle persone anziane e in quelle affette da insufficienza renale. In uno studio, concentrazioni significativamente elevate del farmaco nel liquor e nel plasma di due anziani affetti da insufficienza renale sono state collegate a convulsioni e declino mentale; i sintomi sono scomparsi tre giorni dopo la sospensione del Pepcid. L’uso di famotidina è stato collegato al delirio in un paziente anziano con insufficienza renale, mentre la cimetidina non ha causato questa condizione.

Effetti sulla pelle

Sono stati segnalati casi di eritema multiforme o necrolisi epidermica tossica in seguito all’uso di Pepcid.

Temperatura elevata

In un paziente che aveva subito danni facciali e cerebrali è stata riscontrata iperpiressia dopo aver ricevuto 20 mg di metronidazolo per via endovenosa ogni 12 ore. Nonostante l’uso di antipiretici, la temperatura rettale era di 40,5° nelle 24 ore successive all’inizio del trattamento con famotidina ed è rimasta elevata per i cinque giorni di trattamento. La temperatura del paziente è tornata normale entro 24 ore dalla sospensione del Pepcid.

Interazioni

A differenza della cimetidina, il Pepcid non inibisce il citocromo P450, per cui si ritiene che abbia un impatto minimo sul metabolismo di altri farmaci. Tuttavia, come altri antagonisti H2, i suoi effetti sul pH dello stomaco possono influire sull’assorbimento di altri farmaci.

Antiacidi

Quando dosi da 10 ml di un antiacido comprendente 800 mg di idrossido di alluminio e 800 mg di idrossido di magnesio sono state somministrate a pazienti che assumevano Pepcid 40 mg, la biodisponibilità di Famotidina è diminuita in modo insignificante. L’assorbimento di Famotidina dal tratto gastrointestinale è stato significativamente ridotto quando Famotidina è stata somministrata con un dosaggio di 30 ml dello stesso antiacido. Tuttavia, l’interazione potrebbe essere ridotta se l’assunzione fosse distanziata di due ore.

Probenecid

In otto persone sane, il probenecid a una dose totale di 1500 mg ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del Pepcid a una dose di 20 mg. La clearance renale è risultata significativamente ridotta, mentre la concentrazione sierica massima di famotidina e l’area sotto la curva concentrazione/tempo hanno mostrato aumenti considerevoli.

L’inibizione della secrezione tubulare renale di Famotidina da parte del Probenecid è alla base di questi risultati.

Teofillina

Anche se si ritiene che il Pepcid non influisca sul modo in cui vengono metabolizzati altri farmaci, è stata segnalata un’interazione clinicamente degna di nota con la teofillina.

Bambini

Per prevenire l’aspirazione, 10 bambini di età compresa tra i 2 e i 7 anni hanno ricevuto 300 microgrammi/kg di Pepcid per via endovenosa durante un intervento di cardiochirurgia ma prima dell’estubazione. Il pH intragastrico è salito in un’ora dopo questa dose (circa 20 mg negli adulti) ed è rimasto sopra 3,5 per quasi nove ore. Dato che l’emivita media di eliminazione, pari a 3,3 ore, era paragonabile a quella degli adulti sani, è stato stabilito che gli aggiustamenti del dosaggio per i bambini devono essere effettuati solo in base al peso corporeo e alla funzionalità renale.

Uno studio condotto su otto ricerche che includevano bambini di età superiore a un anno ha fornito la prova di questo risultato. D’altra parte, a causa della ridotta clearance renale, i bambini di età compresa tra i 5 e i 19 giorni avevano un’emivita media di eliminazione più lunga (10,5 ore). Un altro studio ha confermato questo dato dimostrando che i neonati di età inferiore ai tre mesi avevano una clearance inferiore, mentre la farmacocinetica dei neonati più grandi corrispondeva a quella precedentemente descritta per adulti e bambini.

Allattamento al seno

Le concentrazioni di picco di famotidina nel latte materno di otto donne si sono verificate sei ore dopo una dose orale di 40 mg e assomigliavano ai livelli plasmatici di picco due ore dopo.

Enterocircolo epatico

Il ricircolo enteroepatico può causare un secondo picco nei livelli plasmatici di famotidina osservato in alcuni individui. Tuttavia, dopo dosi singole di 20 mg per via endovenosa o 40 mg per via orale, un massimo dello 0,43% di una dose di famotidina è stato escreto nella bile di 2 pazienti, suggerendo che non si è verificato un considerevole ricircolo.

Nomi di marca della famotidina (Pepcid) in Italia

I principali nomi commerciali dei prodotti a base di famotidina venduti in Italia comprendono:

• • Gastridin (commercializzato da MSD Italia S.r.l.);
  • Motiax (commercializzato da MSD Italia S.r.l.);
  • Famodil (commercializzato da SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.).