Celebrex (Celecoxib)

Nome commerciale Farmaco: Celebrex
Principio attivo: celecoxib
Indicazioni: La nuova indicazione è per i pazienti affetti da poliposi adenomatosa familiare; indicato anche per l’osteoartrite e l’artrite reumatoide
Nome della società: Searle e Pfizer Inc
Disponibilità: Approvato dalla FDA per la poliposi adenomatosa familiare il 23 dicembre 1999

La formazione di centinaia o addirittura migliaia di polipi adenomatosi potenzialmente maligni nel colon e nel retto, che di solito si manifestano inizialmente nell’adolescenza e nella prima età adulta, è il segno distintivo della condizione genetica nota come poliposi adenomatosa familiare (FAP). Quando i pazienti hanno 40 o 50 anni, quasi tutti i pazienti FAP hanno il cancro al colon se non vengono trattati. I cardini della cura di questi soggetti sono il monitoraggio endoscopico e, quando necessario, l’intervento chirurgico.

Celebrex, noto anche come celecoxib e prodotto da Searle e Pfizer, è ora il primo farmaco autorizzato per il trattamento della FAP. Celebrex è ora raccomandato per il trattamento delle persone affette da FAP, oltre a essere accessibile ai pazienti con artrite reumatoide e osteoartrite. Questo farmaco agisce attraverso l’inibizione dell’enzima COX-2. Ai pazienti affetti da FAP si consiglia una dose di 400 mg due volte al giorno. Celebrex deve essere utilizzato in aggiunta alla sorveglianza endoscopica e alle procedure standard a cui i pazienti affetti da FAP sono già sottoposti.

Nel dicembre 1998, la FDA ha approvato il celecoxib, noto come Celebrex di Pfizer/Astellas, per il trattamento dell’OA e dell’artrite reumatoide. Nel 2000 il farmaco è stato introdotto in Europa. La commercializzazione di questo agente da parte di Pfizer riguarda tutti i Paesi di ricerca tranne il Giappone, dove il farmaco è guidato nello sviluppo clinico da Astellas Pharma (in precedenza Yamanouchi Pharmaceuticals, che il 1° aprile 2005 si è fusa con Fujisawa Pharmaceuticals per formare Astellas Pharma).

Nel dicembre 2002 è stata depositata in Giappone una domanda di registrazione di un nuovo farmaco (NDA) per il trattamento del dolore e di altri sintomi associati all’OA e all’artrite reumatoide. L’approvazione è prevista per il 2004. Tuttavia, al momento della stesura di questo articolo, la domanda era ancora in fase di revisione. Nell’ottobre 2001, la FDA ha approvato il celecoxib per il trattamento del dolore acuto e della dismenorrea primaria. È inoltre riconosciuto come trattamento aggiuntivo per la poliposi adenomatosa familiare (FAP) sia negli Stati Uniti che in Europa. Con queste modifiche, il celecoxib ha ora la più ampia varietà di impieghi autorizzati rispetto a qualsiasi altro inibitore selettivo della COX-2. Inoltre, il farmaco è in fase di sperimentazione. Inoltre, il farmaco è in fase di studio per ulteriori indicazioni, tra cui i tumori della prostata e del pancreas. La copertura brevettuale negli Stati Uniti dura fino alla fine del 2013, mentre negli altri Paesi presi in considerazione dura fino alla fine del 2014.

I farmaci contenenti celecoxib, come Celebrex, sono stati introdotti sul mercato italiano nell’estate del 2000.

Meccanismo d’azione e risultati della ricerca

Il celecoxib utilizza l’esatto meccanismo d’azione di tutti i COX-2 selettivi.

Il celecoxib è stato oggetto di molteplici studi, i cui obiettivi principali sono stati quelli di dimostrare la sua maggiore sicurezza a livello gastrointestinale e di dimostrare che la sua efficacia nel trattamento dell’OA e dell’artrite reumatoide è paragonabile a quella di altri FANS. Il celecoxib, alle dosi di 100, 200 e 400 mg due volte al giorno, è risultato avere un’efficacia significativamente migliore rispetto al placebo e simile a quella dei FANS tradizionali, ovvero il naprossene 500 mg due volte al giorno o il diclofenac a lento rilascio 75 mg due volte al giorno. Questi tre grandi studi clinici hanno coinvolto complessivamente oltre 2.000 pazienti.

Come lo studio VIGOR per il rofecoxib, Pfizer ha creato il Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study (CLASS) per dimostrare in modo statisticamente significativo che il celecoxib causa meno eventi collaterali gastrointestinali rispetto ai FANS tradizionali. 8.059 persone affette da OA e artrite reumatoide sono state assegnate in modo casuale a ricevere celecoxib 800 mg, ibuprofene 2.400 mg o diclofenac 150 mg al giorno nello studio CLASS, randomizzato e in doppio cieco, durato un anno. Il dosaggio di celecoxib utilizzato era il doppio della dose massima approvata per l’artrite reumatoide e quattro volte la quantità raccomandata per l’osteoartrite.

I pazienti potevano assumere contemporaneamente aspirina per prevenire le malattie cardiovascolari. L’incidenza di ulcere gastrointestinali superiori sintomatiche e le complicanze delle ulcere sono state le misure finali primarie. Secondo un esame preliminare a sei mesi, il gruppo trattato con celecoxib ha registrato un numero notevolmente inferiore di eventi gastrointestinali superiori rispetto ai gruppi trattati con FANS. Pfizer ha chiesto alla FDA di aggiornare l’etichetta del celecoxib alla luce di questi risultati. Tuttavia, un anno di dati ha rivelato che l’impatto del celecoxib sugli endpoint gastrointestinali predeterminati è stato lo stesso dei FANS convenzionali. D’altra parte, i pazienti che ricevevano il celecoxib e che non assumevano aspirina avrebbero potuto avere meno problemi gastrointestinali. L’FDA ha concluso che non vi era alcun vantaggio in termini di sicurezza per quanto riguarda gli eventi gastrointestinali superiori per il CLASS rispetto ad altri FANS e che l’avvertenza standard di ulcerazione gastrointestinale, emorragia e perforazione associata a tutti i FANS dovrebbe essere ancora inclusa nell’etichetta del celecoxib.

Come indicato nella sintesi degli inibitori selettivi della COX-2, si teme che il celecoxib possa aumentare il rischio di eventi cardiovascolari gravi. Secondo una meta-analisi dei dati provenienti da quattro studi randomizzati, tra cui CLASS, che comprendevano oltre 18.000 partecipanti, i pazienti che ricevevano il celecoxib presentavano un rischio di eventi cardiovascolari notevolmente superiore rispetto a quelli che ricevevano un placebo. Lo studio noto come Data Safety Monitoring Board for the Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib (APC) è stato consigliato di sospendere nel dicembre 2004 a causa di dati intermedi che mostravano, a 33 mesi, che i pazienti trattati con celecoxib (200 o 400 mg due volte al giorno) avevano un rischio maggiore di eventi cardiovascolari gravi, come infarto del miocardio, ictus e morte, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

L’uso di celecoxib era legato a un aumento del rischio cardiovascolare correlato alla dose, come evidenziato dalla frequenza di eventi cardiovascolari avversi in questo studio, che era di 7 su 679 pazienti nel gruppo placebo, 16 su 685 pazienti nel gruppo celecoxib 200 mg e 23 su 671 pazienti nel gruppo celecoxib 400 mg (corrispondenti a hazard ratio di 1,0, 2,3 e 3,4, rispettivamente). Lo studio Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps Trial (PreSAP) e l’ADAPT sono stati entrambi interrotti in seguito ai dati dell’APC, anche se i risultati degli studi non hanno mostrato un rischio cardiovascolare più elevato nei pazienti che ricevevano celecoxib rispetto al placebo. Tuttavia, rispetto al placebo o ai FANS convenzionali, il celecoxib non sembra aumentare il rischio cardiovascolare nella maggior parte delle indagini epidemiologiche e degli studi clinici che durano fino a un anno. Sebbene esista una possibilità di eventi cardiovascolari sfavorevoli con il celecoxib, essa è molto minore rispetto al rofecoxib.

L’FDA ha consigliato ai medici di valutare il rapporto rischio/beneficio del celecoxib nei singoli pazienti e, se l’uso continuato è ritenuto appropriato, di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve, in attesa di ulteriori analisi dei dati degli studi e dei dosaggi utilizzati (FDA Alert, dicembre 2004). Altri enti regolatori hanno sconsigliato l’uso del celecoxib in soggetti con malattie cardiache note o altamente suscettibili di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari, riservandolo invece ai soggetti a rischio di problemi gastrointestinali.

Cosa deve sapere il paziente

Gli effetti avversi più tipici del Celebrex sono dispepsia, diarrea e mal di stomaco. Celebrex, come qualsiasi altro FANS, può provocare emorragie gastrointestinali, soprattutto nelle persone che assumono warfarin o hanno problemi di sanguinamento. Di conseguenza, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di questo tipo di sanguinamento e devono essere incoraggiati a chiedere aiuto il prima possibile. Inoltre, i pazienti devono comunicare al proprio medico curante eventuali eruzioni cutanee, edemi o aumenti di peso inspiegabili.

Celebrex (celecoxib) non deve essere assunto da chi ha un’allergia nota ai sulfamidici, all’aspirina o ad altri FANS, in particolare se può sviluppare un’asma sensibile all’aspirina. Poiché alcuni utilizzatori di Celebrex hanno segnalato ritenzione di liquidi ed edema, i pazienti con insufficienza epatica o renale, nonché quelli con ipertensione o insufficienza cardiaca, devono usare il farmaco con cautela. Litio, ACE-inibitori, furosemide, fluconazolo e Celebrex possono interagire. I pazienti che fanno uso di questi farmaci devono informare il proprio medico.

In Italia il celecoxib è venduto, tra gli altri, con il marchio Celebrex. Pfizer commercializza il celecoxib con il marchio Celebrex in molte giurisdizioni, compresa l’Italia. È disponibile sotto forma di capsule orali contenenti 50, 100, 200 o 400 mg di celecoxib. Come altri FANS in Italia, i farmaci contenenti celecoxib sono disponibili attraverso il Servizio Sanitario Nazionale (SSN).

È possibile ordinare Celebrex online e la consegna avverrà tramite uno dei maggiori corrieri in Italia, tra cui BRT, Poste Italiane, SDA Express Courier, UPS, GLS, TNT, DHL, Nexive e FedEx.