Tylenol (Acetaminophen)

Qu’est-ce que le Tylenol ?

L’acétaminophène, l’ingrédient actif du Tylenol, est l’un des médicaments les plus utilisés dans le monde, y compris en France, avec plus de 2,4 milliards de doses journalières déterminées (3 g) remboursées en trois ans. Plus de 50 % de la population adulte française a reçu de l’acétaminophène au moins une fois par an, généralement pour un usage de courte durée.

Lorsqu’il est pris à des doses thérapeutiques, le Tylenol (acétaminophène ou paracétamol) est un analgésique-antipyrétique dont les effets indésirables sont minimes pour la majorité des personnes. Cependant, lorsqu’il est consommé en quantités massives, il s’agit d’une hépatotoxine puissante qui peut provoquer une nécrose du foie.

Une surdose massive et unique (> 10 g ou > 30 comprimés normaux ou > 15-20 comprimés extra-forts) prise lors d’une tentative de suicide est la cause principale de la majorité des lésions hépatiques liées à l’acétaminophène. Une quantité thérapeutique administrée en petites doses au fil du temps peut s’accumuler jusqu’à atteindre un niveau suffisamment élevé pour provoquer des lésions hépatiques. Même une dose thérapeutique unique de 3 g ou plusieurs doses de 4 à 8 g par jour pendant deux à sept jours peuvent provoquer des lésions hépatiques chez les alcooliques. Les patients peuvent également être plus vulnérables aux lésions hépatiques provoquées par des doses thérapeutiques répétées du médicament s’ils souffrent d’une maladie hépatique préexistante, d’une malnutrition ou d’une cachexie.

Comment le médicament agit-il ?

L’acétaminophène est rapidement absorbé lorsqu’il est pris par voie orale à des doses thérapeutiques ; les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues en 30 à 60 minutes. Il est métabolisé dans le foie par conjugaison (70 à 80 %) avec le sulfate ou le glucuronide, qui est ensuite éliminé dans l’urine. Le médicament est oxydé pour produire des métabolites catécholiques et du 3-hydroxy- et 3-méthoxy-acétaminophène dans environ 5 à 10 % des cas.

Le système d’oxydase à fonction mixte (MFO) du cytochrome P-450 décompose 5 à 10 % supplémentaires du médicament pour produire le métabolite réactif N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI). Habituellement, la partie cystéine du glutathion cytosolique interagit avec cet intermédiaire dangereux, ce qui entraîne l’excrétion de thioéthers dans l’urine. Le métabolite dangereux se fixe aux protéines essentielles des hépatocytes et provoque la mort cellulaire s’il dépasse le niveau de glutathion cellulaire.

Mode d’administration

Il est recommandé de prendre les comprimés, les capsules ou les gélules par voie orale avec un grand verre d’eau. Le Tylenol peut être pris avec ou sans nourriture.

Suppositoire rectal :

• Ouvrir l’emballage du suppositoire.
• Placez-le dans le rectum.
• Si le suppositoire est trop mou, faire couler de l’eau froide dessus ou le refroidir pendant une demi-heure au réfrigérateur.

Utilisation chez les enfants en France

55% des parents ont commis des erreurs de dosage ou d’indication de l’acétaminophène, dont 1 sur 7 pour une mauvaise raison et 1 sur 8 exposant leurs enfants à un risque de surdosage.

L’enquête a conclu que la moitié des enfants de moins de 12 ans en France se trouvaient dans une situation de mauvaise utilisation de l’acétaminophène, soulignant la nécessité d’une meilleure éducation des parents.

Probabilité de lésions hépatiques

Les facteurs suivants déterminent la possibilité qu’une dose élevée du médicament provoque des lésions hépatiques.

Âge du patient

Par rapport aux adultes, les jeunes enfants présentent souvent une incidence beaucoup plus faible d’hépatotoxicité due à un surdosage d’acétaminophène.

Quantité totale consommée

Dans la plupart des cas, la dose totale dangereuse dépasse 15 g. Cependant, des doses uniques plus faibles de 3 à 6 g ont parfois été toxiques.

Taux sanguin atteint

Les concentrations sanguines quatre et dix heures après la consommation sont en corrélation avec le degré d’atteinte hépatique. Les dommages sont souvent graves si les taux sanguins sont supérieurs à 300 mg/dL après quatre heures. En général, des niveaux inférieurs à 150 mg/dL sont sans danger. Un nomogramme permettant de prédire les lésions hépatiques liées à certaines concentrations sanguines de Tylenol a été évalué quatre à douze heures après la consommation.

Les fonctions du mécanisme P-450 MFO

Lorsque le Tylenol est consommé à fortes doses (> 10 mg), la vitesse de formation du métabolite toxique influence la toxicité du médicament. La capacité du médicament à être sulfaté et glucuronidé par le foie est dépassée, ce qui entraîne une augmentation des niveaux absolus et relatifs du métabolite dangereux métabolisé par le système P-450 MFO. En outre, la biotransformation du Tylenol en métabolite dangereux est accélérée par l’activation préalable du système P-450 MFO par une consommation persistante d’alcool ou par des médicaments connus pour activer le système P-450, tels que les barbituriques et la phénytoïne.

Stocks suffisants de glutathion

Les niveaux de glutathion dans le tissu hépatique sont essentiels pour les effets nocifs du Tylenol lorsque le métabolite toxique épuise plus de 70 % des réserves hépatiques de glutathion ou lorsque les niveaux de glutathion dans le tissu sont faibles en raison d’un jeûne antérieur, d’une malnutrition ou d’une consommation d’alcool, ce qui entraîne une toxicité et une nécrose cellulaire.

Hépatotoxicité chez les alcooliques

Des doses thérapeutiques de Tylenol chez les alcooliques ont été associées à une hépatotoxicité sévère dans plusieurs cas. Cela est dû au fait que la privation de nourriture réduit la clairance du métabolite toxique en abaissant les niveaux de glutathion hépatique, et que la consommation persistante d’alcool augmente la synthèse du métabolite dangereux par le système P-450 MFO précédemment induit.

La localisation centraxiale de la lésion hépatique correspond à la localisation des enzymes responsables du métabolisme du médicament. La dilatation centrale et la congestion des sinusoïdes sont fréquentes. On observe une infiltration inflammatoire modeste et une nécrose hépatocellulaire hémorragique sévère, mais pas de stéatose.

Recherche sur le diagnostic

Avec des augmentations moins significatives de la phosphatase alcaline sérique, les taux sériques de la transaminase glutamique-oxaloacétique (aspartate aminotransférase) et de la transaminase glutamique-pyruvique (alanine aminotransférase) atteignent typiquement des milliers d’unités. La plupart du temps, des anomalies précoces et graves de la coagulation sont présentes, accompagnées d’un temps de prothrombine élevé. Des valeurs plus de deux fois supérieures à la normale indiquent un pronostic sombre. Les taux de bilirubine sont souvent un peu élevés.

La gravité des lésions hépatiques varie. Quatre à dix-huit jours après la consommation de drogue, une insuffisance hépatique fulminante peut évoluer et entraîner la mort.

Lésions d’autres organes

La surconsommation de Tylenol peut endommager d’autres organes. Il est possible de constater une insuffisance rénale accompagnée d’une nécrose tubulaire aiguë et d’une lésion cardiaque, comme le montrent les anomalies de l’ECG.

Récupération

En l’espace de trois mois, l’architecture hépatique redevient normale si le patient se remet de l’épisode aigu.

Surdosage

Les traitements du surdosage comprennent l’administration de cholestyramine ou de charbon actif pour réduire l’absorption du médicament par le tractus gastro-intestinal, ou l’hémodialyse ou l’hémoperfusion pour augmenter la clairance du médicament dans le plasma. Ces méthodes sont toutes inefficaces.

En France, un patient victime d’un surdosage ou d’une urgence doit contacter les services suivants :

• SAMU (Service d’Aide Médicale Urgente) : Composez le 112, le 15 ou le 01 45 67 50 50.
• SOS Médecins : Par le 3624 (0,15€/min + coût de l’appel) pour joindre SOS Médecins France dans tout le pays ; appelez le 01 47 07 77 77 pour obtenir des conseils médicaux et l’aide de médecins qualifiés. Vous pouvez les contacter en ligne ou vous rendre dans l’un des centres médicaux SOS Médecins.
• Pharmacies : Des pharmacies sont disponibles 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 dans les grandes villes comme Paris. Les patients peuvent se rendre dans n’importe quelle pharmacie pour obtenir une assistance immédiate ou demander l’aide de pharmaciens en dehors des heures d’ouverture en appelant le 17 (police).

Ces services sont conçus pour fournir une assistance médicale rapide et appropriée dans les situations d’urgence en France.

Précautions

Selon une étude portant sur des échantillons de sang de cordon ombilical, les nourrissons les plus exposés à l’acétaminophène étaient environ trois fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic de trouble du spectre autistique ou de TDAH au cours de leur enfance.

Si vous l’utilisez pour traiter une fièvre, mesurez votre température avant de prendre une dose d’acétaminophène et notez le résultat. Si la température est supérieure ou égale à 38° C (100° F) pendant la chimiothérapie, appelez immédiatement votre médecin. Informez votre médecin si la fièvre persiste pendant plus de deux jours si vous ne suivez pas de chimiothérapie.

Évitez de prendre plus de comprimés que ce que votre médecin vous a prescrit. Un surdosage de pilules peut gravement nuire au foie.

Informez votre médecin si vous souffrez d’une maladie rénale ou hépatique grave.

Limitez votre consommation d’alcool si vous prenez régulièrement du Tylenol.

L’utilisation d’acétaminophène peut avoir une incidence sur certains tests médicaux. Par exemple, certains tests de glycémie peuvent donner des résultats inexacts aux patients diabétiques.

L’acétaminophène est un élément actif de plusieurs médicaments combinés (tels que les remèdes contre la toux et le rhume). Avant de prendre du Tylenol, lisez attentivement les étiquettes de tous les autres médicaments que vous prenez.

Bien que l’acétaminophène soit généralement considéré comme sûr en France, certaines études ont associé son utilisation pendant la grossesse à des risques potentiels tels que la cryptorchidie (testicules non descendus). Cependant, les preuves sont mitigées et les avantages du traitement de la fièvre et de la douleur pendant la grossesse sont considérés comme supérieurs aux risques qui n’ont pas été prouvés.

Conserver hors de portée des enfants et à l’abri de la chaleur, de la lumière directe et de l’humidité.

Appelez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière pour plus d’informations sur ce médicament.

Effets secondaires

Voici le tableau des effets secondaires les plus courants du Tylenol.

Effet secondaire	Description de l’effet
Nausées	Sensation d’inconfort dans l’estomac, entraînant souvent l’envie de vomir.
Lésions du foie	L’utilisation prolongée ou excessive de Tylenol peut entraîner une toxicité hépatique.
Réaction allergique	Certaines personnes peuvent présenter des réactions allergiques, telles que des éruptions cutanées, des démangeaisons ou des gonflements.
Maux de tête	Ironiquement, l’un des effets secondaires peut être un mal de tête, bien que le Tylenol soit principalement utilisé pour soulager les maux de tête.
Douleurs d’estomac	Une gêne ou une douleur abdominale peut survenir, en particulier si le Tylenol est pris à jeun.
Étourdissements	Sensation d’étourdissement ou d’instabilité, en particulier lorsque l’on se lève rapidement après avoir pris du Tylenol.

 

Marques d’acétaminophène en France

Voici quelques-unes des principales marques d’acétaminophène (paracétamol) vendues en France :

• Doliprane – L’une des marques les plus connues, fabriquée par Sanofi.
• Dafalgan – Une autre marque populaire, également utilisée pour les préparations destinées aux enfants.
• Efferalgan – Nom de marque de l’acétaminophène, souvent sous forme de comprimés effervescents.
• Panadol – Marque mondiale détenue par Haleon, également vendue en France.
• Calpol – Formule d’acétaminophène destinée aux enfants, équivalente à Dafalgan en France.

D’autres marques moins courantes ont été mentionnées :

• Upsa – Entreprise pharmaceutique qui fabrique des produits à base d’acétaminophène.
• Biogaran – Un autre fabricant de médicaments à base d’acétaminophène en France.

Ainsi, bien que l’acétaminophène soit le nom générique, les noms de marque les plus fréquemment rencontrés pour les produits à base d’acétaminophène en France sont Doliprane, Dafalgan, Efferalgan, Panadol et Calpol. Ces produits sont largement disponibles dans les pharmacies françaises.