Nexium (Esomeprazole)

Nom de marque Médicament : Nexium

Ingrédient actif : magnésium d’ésoméprazole

Indication : Traitement du reflux gastro-œsophagien

Nom de la société : AstraZeneca Pharmaceuticals

Disponibilité : Nexium a reçu l’autorisation de mise sur le marché en Suède en mars 2000 ; États-Unis – 20 février 2001

Introduction : Près de 60 millions d’Américains présentent des symptômes de reflux gastro-oesophagien

Près de 60 millions d’Américains présentent des symptômes de reflux gastro-œsophagien (RGO), une affection chronique dans laquelle les acides gastriques remontent dans l’œsophage, provoquant une sensation plus connue sous le nom de brûlures d’estomac. S’il n’est pas contrôlé, le RGO peut évoluer vers des complications plus graves, notamment des hémorragies, des lésions précancéreuses et un cancer de l’œsophage. Une classe de médicaments appelés “inhibiteurs de la pompe à protons” (IPP), introduits à la fin des années 1980, a considérablement amélioré le traitement du RGO.

Ce médicament, qui est l’IPP le plus couramment prescrit pour le traitement du RGO, pourrait bientôt être remplacé par un médicament encore meilleur. De nouvelles études présentées lors de la réunion de la Digestive Disease Week à San Diego en mai 2000 indiquent que Nexium (ésoméprazole magnésium) est supérieur à Prilosec pour la guérison de l’oesophagite érosive – l’une des formes les plus graves de RGO – et la résolution des brûlures d’estomac chez ces patients. Nexium, un cousin chimique de Prilosec, est le premier IPP à démontrer ce niveau d’efficacité.

L’ésoméprazole est utilisé en France pour traiter les affections causées par un excès d’acide gastrique, telles que le reflux gastro-œsophagien (RGO), les ulcères gastroduodénaux et le syndrome de Zollinger-Ellison.

Comme beaucoup d’autres médicaments de sa catégorie, Nexium est facile à prendre : il suffit d’un comprimé à libération retardée de 40 mg une fois par jour. Il agit en interférant avec un système enzymatique clé impliqué dans la production d’acide gastrique.

AstraZeneca Pharmaceuticals fabrique à la fois Nexium et Prilosec. La Food and Drug Administration américaine évalue actuellement le Nexium.

L’utilisation de l’ésoméprazole a été approuvée pour la première fois en France en 2000 en tant que médicament sur ordonnance.

En 2013, une version plus faiblement dosée et en vente libre de l’esoméprazole, appelée Nexium Control, a été approuvée en France pour le traitement à court terme des symptômes de reflux.

Résultats des études cliniques

Une étude américaine, dirigée par le Dr Peter J. Kahrilas et ses collègues, a comparé l’efficacité de Nexium 40 mg/jour et 20 mg/jour à celle de Prilosec 20 mg/jour chez 1 960 patients souffrant d’œsophagite érosive. Les médicaments ont été pris pendant huit semaines. Aux semaines 4 et 8, plus de patients prenant Nexium ont connu une guérison que ceux prenant Prilosec ; plus de patients prenant Nexium ont signalé une résolution des brûlures d’estomac en moins de temps.

Un autre essai, mené dans 163 centres américains et dirigé par le Dr Joel E. Richter, a comparé 40 mg/jour de Nexium à 20 mg/jour de Prilosec chez 2 425 patients atteints d’œsophagite érosive et traités pendant huit semaines. Nexium a entraîné une cicatrisation accrue et une meilleure résolution des brûlures d’estomac et des régurgitations que Prilosec aux semaines 4 et 8.

Études sur l’ésoméprazole menées en France

Sur la base des résultats de la recherche, il existe quelques points clés concernant les études sur l’ésoméprazole menées en France.

Le document d’examen de la FDA indique que l’étude de phase III D9614C00097, qui a évalué la sécurité et l’efficacité de l’ésoméprazole chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 11 ans, a été menée dans 24 centres en Belgique, en France, en Italie et aux États-Unis.

Le document de la Commission européenne sur la version en vente libre de l’esoméprazole (Nexium Control) indique que les études cliniques à l’appui de son autorisation ont été menées par AstraZeneca S.A. France.

Pharmacocinétique

L’ésoméprazole est rapidement absorbé après administration orale, le pic plasmatique étant atteint en 1 à 2 heures. L’esoméprazole est acido-labile et une formulation entérosoluble a été développée. La biodisponibilité de l’ésoméprazole augmente avec la dose et l’administration répétée pour atteindre environ 68 et 89 % pour des doses de 20 et 40 mg, respectivement.

Les aliments retardent et diminuent l’absorption de l’ésoméprazole, mais cela ne modifie pas de manière significative son effet sur l’acidité intragastrique. L’ésoméprazole est lié à environ 97 % aux protéines plasmatiques. Il est largement métabolisé dans le foie par l’isoenzyme CYP2C19 du cytochrome P450 en métabolites hydroxy et desméthyl, qui n’affectent pas la sécrétion d’acide gastrique.

Le reste est métabolisé par l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 en sulfone d’ésoméprazole. En cas d’administration répétée, on observe une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique, probablement due à une inhibition de l’isoenzyme CYP2C19. Cependant, il n’y a pas d’accumulation au cours d’une journée d’utilisation quotidienne. La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 1,3 heure. Près de 80 % d’une dose orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans les fèces.

Métabolisme

Comme pour l’oméprazole, l’isoenzyme CYP2C19 du cytochrome P450 est impliquée dans le métabolisme de l’ésoméprazole, et les personnes déficientes en cette enzyme métabolisent mal l’ésoméprazole. Toutefois, il semble que le métabolisme de l’ésoméprazole soit moins dépendant de ce génotype, car il pourrait y avoir un changement métabolique vers la voie médiée par le CYP3A4.

Utilisation et administration

L’ésoméprazole est l’isomère S de l’oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, et est utilisé de la même manière dans le traitement de l’ulcère gastroduodénal et de l’ulcération associée aux AINS, dans le reflux gastro-œsophagien et dans le syndrome de Zollinger-Ellison. Il est administré sous forme de sel de magnésium ou de sodium, mais les doses sont calculées en fonction de l’ésoméprazole. L’ésoméprazole magnésien 22,2 mg et l’ésoméprazole sodique 21,3 mg équivalent chacun à environ 20 mg d’ésoméprazole.

Les doses habituelles pour l’ulcère gastroduodénal, dans le cadre d’une trithérapie avec l’amoxicilline et la clarithromycine, sont l’équivalent de 20 mg d’ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant sept jours ou de 40 mg une fois par jour pendant dix jours.

Des doses orales de 20 mg par jour pendant 4 à 8 semaines permettent de traiter les ulcérations associées aux AINS. Une dose de 20 mg par jour peut également être utilisée à titre préventif chez les patients présentant un risque de telles lésions et nécessitant un traitement continu par AINS.

Au Royaume-Uni, la dose pour le traitement du reflux gastro-œsophagien sévère (érosif) est de 40 mg une fois par jour pendant quatre semaines, prolongée de quatre semaines si nécessaire. Aux États-Unis, où des doses de 20 ou 40 mg par jour sont autorisées pour le traitement initial, un traitement supplémentaire de 4 à 8 semaines peut être envisagé pour les patients qui ne guérissent pas après 4 à 8 semaines. Pour le traitement d’entretien ou la maladie symptomatique sans œsophagite érosive, des doses équivalentes à 20 mg d’ésoméprazole par jour peuvent être utilisées dans les deux pays.

Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose orale initiale recommandée d’ésoméprazole est de 40 mg deux fois par jour, puis elle est ajustée en fonction des besoins. La plupart des patients peuvent être contrôlés avec des doses comprises entre 80 et 160 mg par jour, bien que 240 mg aient été administrés. Les doses supérieures à 80 mg par jour doivent être administrées en deux fois.

Dosage parental

Des doses similaires à celles mentionnées ci-dessus peuvent être administrées par voie intraveineuse en cas de reflux gastro-œsophagien et d’ulcération associée aux AINS. L’ésoméprazole est administré sous forme de sel de sodium par injection intraveineuse lente pendant au moins 3 minutes ou par perfusion intraveineuse pendant 10 à 30 minutes.

Il peut être nécessaire de réduire les doses d’esoméprazole chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique (voir ci-dessous).

Administration

Des études in vitro ont montré que la quasi-totalité du contenu d’une gélule d’ésoméprazole peut être administrée par des sondes nasogastriques et des sondes de gastrostomie de petite taille et de taille standard.

Administration chez l’enfant

Les informations relatives au produit homologué au Royaume-Uni autorisent l’administration de doses adultes d’ésoméprazole (voir la section Utilisations et administration) chez les enfants de plus de 12 ans. Aux États-Unis, les doses autorisées, qui peuvent être administrées une fois par jour pendant 8 semaines au maximum pour le traitement du reflux gastro-œsophagien chez l’enfant, sont les suivantes :

• 1 à 11 ans : 10 mg ;
• 12 à 17 ans : 20 ou 40 mg.

Pour la guérison de l’œsophagite érosive chez l’enfant, les doses suivantes, basées sur le poids corporel, sont autorisées aux États-Unis pour être administrées une fois par jour pendant un maximum de 8 semaines :

• moins de 20 kg – 10 mg ;
• 20 kg ou plus – 10 ou 20 mg.

Administration en cas d’insuffisance hépatique

Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie de l’ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B de Child-Pugh, respectivement). Cependant, une dose journalière de 20 mg ne doit pas être dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Administration en cas d’insuffisance rénale

Bien qu’aucun ajustement posologique ne soit jugé nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, les informations sur le produit homologué au Royaume-Uni recommandent la prudence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère, car l’expérience chez ces patients est limitée.

Effets indésirables

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés par les patients prenant Nexium sont les maux de tête, les douleurs abdominales et la diarrhée – des symptômes comparables à ceux rapportés par les patients prenant d’autres types d’IPP.

L’ésoméprazole est généralement bien toléré, mais les effets secondaires potentiels en France sont les céphalées, les douleurs abdominales, les diarrhées et les nausées. L’utilisation à long terme a été associée à un risque légèrement accru de fractures osseuses en France.

En France, un patient victime d’un surdosage ou d’une urgence doit contacter les services suivants :

• SAMU (Service d’Aide Médicale Urgente) : Composez le 112, le 15 ou le 01 45 67 50 50.
• SOS Médecins : Par le 3624 (0,15€/min + coût de l’appel) pour joindre SOS Médecins France dans tout le pays ; appelez le 01 47 07 77 77 pour obtenir des conseils médicaux et l’aide de médecins qualifiés. Vous pouvez les contacter en ligne ou vous rendre dans l’un des centres médicaux SOS Médecins.
• Pharmacies : Des pharmacies sont disponibles 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 dans les grandes villes comme Paris. Les patients peuvent se rendre dans n’importe quelle pharmacie pour obtenir une assistance immédiate ou demander l’aide de pharmaciens en dehors des heures d’ouverture en appelant le 17 (police).

Ces services sont conçus pour fournir une assistance médicale rapide et appropriée dans les situations d’urgence en France.

Ces informations peuvent ne pas être complètes. Consultez les informations sur l’Esoméprazole fournies par la Base de Données Publique des Médicaments.

Pour des millions de personnes dans le monde souffrant de problèmes gastro-intestinaux, Nexium est une solution fiable. Sa composition puissante et son solide soutien scientifique en ont fait un traitement de premier plan pour des affections telles que les ulcères et les reflux acides. Comme d’habitude, il est essentiel de demander des conseils personnalisés à des spécialistes médicaux concernant son administration et ses éventuels effets indésirables afin de garantir le meilleur soulagement possible et la meilleure santé possible aux personnes qui dépendent de ce médicament.